ÜHE HORMOONI SIHTIMINE VõIB AIDATA SOOLEVäHKI

Hispaania teadlased on avastanud mehhanismi, mis soodustab põletikuga seotud soolevähki ja võib pakkuda uusi ravieesmärke.

Teadlased võisid leida uue soolevähi ravisihtmärgi.

See järeldus puudutab signaalvalgu p38 aktiivsust immuunsüsteemi müeloidrakkudes ja IGF-1 aktiivsust, mis on p38 käivitatud hormoon.

Suur osa tööst viidi läbi hiirtel, mis olid geneetiliselt muundatud ägeda ja püsiva soolepõletiku tekkeks.

Teadlased eesotsas Angel R. Nebredaga - ICREA professor, kes asub Hispaanias Barcelonas biomeditsiini uurimisinstituudis - järeldavad, et see võib mõjutada seda, kuidas arstid hindavad biopsiaid ja hindavad ravivõimalusi.

Nüüd ajakirjas avaldatud uurimistöös EMBO molekulaarne meditsiinautorid teevad ettepaneku, et "teraapiat käsitlevate otsuste tegemisel tuleks arvesse võtta põletikulisi seisundeid ja IGF-1 taset põletikuliste soolehaiguste või koliidiga seotud vähiga patsientide biopsiates."

Soolevähk, põletik ja immuunsus

Soolevähk - mida nimetatakse ka kolorektaalseks või jämesoolevähiks - on nüüd maailmas "kõige levinum vähk maailmas". Hinnangute kohaselt diagnoositakse see haigus igal aastal umbes 1,4 miljonil inimesel.

Ameerika Ühendriikides on see teine levinum vähktõve põhjustajate põhjus, mis „mõjutab nii mehi kui ka naisi”.

Põletikuline soolehaigus (IBD) on pikaajaline seisund, mis põletik soolestikus. See on soolevähi teadaolev riskitegur.

On kaks peamist IBD tüüpi: Crohni tõbi, mis võib põletada suu ja päraku vahelist seedetrakti mis tahes osa; ja haavandiline koliit, mis mõjutab peamiselt käärsoole.

Immuunsüsteemi ülesanne on leida ja kõrvaldada ohud. Neid võib esineda mitmel kujul, sealhulgas bakterid, viirused, seened ja muud ained.

Uurijad selgitavad siiski, et imetajate ja nende soolestiku mikroobide vahelise partnerluse areng on viinud immuunaktivatsiooni ja supressiooni vahelise õrna tasakaaluni - mida nad nimetavad “sooletaluvuseks”.

Kui see tasakaal on häiritud, tekivad sellised haigused nagu IBD. Katkestuse olemus on keeruline ja seda ei mõisteta täielikult - eriti molekulaarsel tasandil.

Müeloidrakud ja signaalimine

Autorid toovad näiteid, kus tsütokiinidena tuntud signaalmolekulid võivad mängida rolli nii soolestiku limaskesta parandamisel kui ka kasvajate edendamisel.

Nad otsustasid uurida müeloidseid rakke, kuna need on peamised valgete vereliblede tüübid, mis sisenevad kasvajatesse ja mis “teadaolevalt toetavad” nende moodustumist ja arengut.

Teadlasi huvitas eriti valk p38; kuigi oli teada, et see on seotud immuunrakkude värbamisega ja toetab kasvaja arengut, ei mõistetud selle aluseks olevaid mehhanisme.

Soolepõletiku väljatöötamiseks loodud närilisi uurides leidsid nad, et müeloidrakkudes olev p38 signaalimine "mängib võtmerolli põletikuga seotud käärsoolevähi korral".

Kui nad surusid p38 maha - nii keemiliselt kui ka geenivaigistamise kaudu -, avastasid teadlased, et jämesoolde värvati vähem põletikulisi rakke.

Samuti leiti, et kasvajakoormus on vähenenud.

IGF ‐ 1 võib olla sobiv sihtmärk

Täiendava uurimise käigus leidsid teadlased, et IGF-1 - insuliini-sarnane hormoon, mille käivitab p38 - võib olla sobiv sihtmärk “põletikuga seotud soolehaiguste” korral.

See oleks "eelistatavalt" juhtudel, kui biopsiad on tuvastanud "põletikulise infiltratsiooni" ja "IGF-1 taseme".

Varasemad uuringud on sidunud IGF-1 vähi ja IBD-ga. Need on oletanud, et hormoon muudab immuunsüsteemi ja mängib "multifunktsionaalset" rolli "kasvaja mikrokeskkonnas", märgivad autorid.

Tulemused võivad selgitada mõningaid pettumust valmistavaid tulemusi, mida on täheldatud ravimitega, mis blokeerivad p38 soolepõletiku haiguste ja suurema käärsoolevähi riskiga patsientidel.

Paremaid tulemusi võib saavutada p38 spetsiifilise sihtimisega müeloidrakkudes. "Meie uuring," kirjutavad autorid, "näitab, et müeloidrakkude võime kasvaja teket tugevdada määrab valk p38."