Ensüümi suunamine rinnanäärmete ja aju tervisele kahekordse rolliga
Räsitud-sarnane kinaas 2 ensüüm säilitab genoomi stabiilsuse rakutasandil. Teadlased on seda seostanud ka erinevate terviseseisunditega, sealhulgas rinnavähi ja vaimupuudega. Uus uuring kirjeldab nüüd selle ensüümi struktuuri, väites, et see aitab kavandada paremaid ravimeetodeid.
Tousled-sarnased kinaasid on ensüümid, millel on keeruline roll raku genoomi stabiilsuse säilitamisel.
Eriti üks - räsitud-sarnane kinaas 2 (TLK2) - on viimastel aastatel saanud piisavalt palju tähelepanu.
Täpsemalt aitab TLK2 kaasa DNA kahjustuste taastamisele, aidates raku tuuma stabiilsena hoida.
Selle ensüümi aktiivsuse taset on varem seostatud mitmete terviseseisunditega, sealhulgas nii rinnavähi kui vaimupuudega.
Taani Kopenhaageni ülikooli teadlased - ja mõned Hispaania Barcelona teaduse ja tehnoloogia instituudist ning Hispaania riiklikust vähiuuringute keskusest Madridis - on hiljuti kinnitanud varasemaid järeldusi.
Uus uuring märkis, et kõrge TLK2 aktiivsus on leitud östrogeeniretseptor-positiivse (ER-positiivse) rinnavähi korral, mis moodustab enamiku diagnoositud rinnavähi juhtudest. Seevastu intellektipuude korral on TLK2 aktiivsus oluliselt vähenenud.
Teadlased eesotsas prof Guillermo Montoyaga otsustasid kasutada spetsiaalseid tehnikaid, mis on võimaldanud TLK2 struktuuri üksikasjalikult kaardistada.
Nagu nad ajakirjas nüüd avaldatud artiklis selgitavad Looduskommunikatsioon, need edusammud võivad muuta ravimite kasutamist rinnavähi raviks ja isegi intellektipuude või neuroloogiliste häirete raviks.
“Tähtis ja huvitav ensüüm”
Prof Montoya ja tema kolleegid kasutasid TLK2 struktuuri kirjeldamiseks molekulaarsel tasemel röntgenkristallograafiana tuntud tehnikat, mida kirjeldati palju üksikasjalikumalt kui varem prooviti.
Teadlased võtsid oma vihje olemasolevatest uuringutest, mis näitasid, et vaimupuudega inimestel on TLK2 geen, mis mõjutab ensüümi tootmist.
Hiljutiste uuringute käigus kinnitavad teadlased seda seost, tunnistades, et selle puudega seotud teatud geneetilised variandid tähendavad TLK2 alatalitlust.
Veelgi enam, pärast uuringuid, mis on näidanud, et TLK2 on ER-positiivsetes rinnavähirakkudes üliaktiivne, otsustas meeskond testida erinevate väikeste molekulidega ravimite toimet sellele ensüümile.
Nad testisid neid ravimeid - suunates TLK2 inimese rinnavähirakkudesse - ja leidsid, et selle ebanormaalse aktiivsuse taset on võimalik alla suruda.
"Me visandame selle olulise ja huvitava ensüümi struktuuri. Kui teame, kuidas see on üles ehitatud, on ensüümile suunatud ravimite väljatöötamine palju lihtsam, kas seda pärssides või tugevdades. "
Prof Guillermo Montoya
"See uuring," jätkab prof Montoya, "viitab seega otseselt ravimite kujundamisele, kuna see on tuvastanud mõned konkreetsed mehhanismid, mida tuleb arvestada."
Tulevikus soovivad prof Montoya ja meeskond jätkata ja katsetada võimalusi TLK2 suunamiseks rinnavähi ja vaimupuude korral.
Nad loodavad, et lõpuks saavad nad kasutada oma täiustatud teadmisi selle ensüümi biomolekulaarse struktuuri kohta, et täpsustada olemasolevaid ravimeid, mida kasutatakse nende kahe seisundi raviks.
