See D-vitamiini mehhanism aitab võidelda melanoomiga
Teadlased on avastanud bioloogilise mehhanismi, mille kaudu D-vitamiin võib muuta melanoomi kulgu. Nad leidsid, et D-vitamiin mõjutab melanoomirakkudes sisalduvat signaalirada, mis aitab neil areneda.
Teadlaste hinnangul võib raja aktiivsuse vähendamine olla viis, kuidas aidata immuunsüsteemil võidelda selle kõige ohtlikuma nahavähi vastu.
Kui teadlased on täheldanud, et melanoomiga inimestel läheb vähem, kui neil on madal D-vitamiini tase, pole nad põhjust teadnud.
Uus Vähiuuringud uuring annab molekulaarse selgituse.
"See uus pusletükk aitab meil paremini mõista, kuidas melanoom kasvab ja levib, ning loodetavasti leiavad selle kontrollimiseks uued sihtmärgid," ütleb Ühendkuningriigi Leedsi ülikooli dermatoloogiaprofessor Julia Newton-Bishop.
"Kuid tegelikult on huvitav," lisab ta, "et nüüd näeme, kuidas D-vitamiin võib aidata immuunsussüsteemil vähiga võidelda."
Melanoom algab melanotsüütidest
Vähk tekib siis, kui rakud kasvavad kontrolli alt välja ja paljunevad. Melanoomi korral algab vähk melanotsüütidest, mis on nahale, juustele ja silmadele värvi andva pigmendi moodustavad rakud.
Kuigi see on nahavähkidest kõige vähem levinud, on melanoom kõige ohtlikum.
Seda seetõttu, et ilma varajase diagnoosimise ja ravita on vähi levimine teistesse kehaosadesse palju suurem.
Riikliku vähiinstituudi (NCI), mis on üks riiklikest tervishoiuinstituutidest (NIH) andmetel, saab umbes 2,3% Ameerika Ühendriikide inimestest ühel hetkel oma elus melanoomidiagnoosi.
NCI hinnangul elab üle 92% melanoomiga inimestest vähemalt 5 aastat pärast diagnoosi ja 2016. aastal elas USA-s melanoomiga ligi 1196 000 inimest.
D-vitamiin ja selle retseptor
Uue uuringu jaoks uurisid prof Newton-Bishop ja kolleegid melanoomi D-vitamiini rakubioloogiat. Alustuseks uuriti, mis juhtub, kui rakkudel puudub D-vitamiini retseptorina tuntud valk.
D-vitamiin ei saa rakkudesse signaale saata, kui rakkude pinnal pole VDR-sid.
See on D-vitamiini molekuli seondumine selle sobiva retseptoriga, mis vabastab signaali rakku.
Nii et uurida, mis juhtub rakkudes, millel puudub VDR, uuris meeskond VDR geen, millel on valgu valmistamise juhised.
Nad uurisid VDR inimese 703 melanoomikasvaja proovidest ja veel 353 melanoomikasvajast, mis olid levinud algsest kohast.
Nad otsisid ka seoseid geeni aktiivsuse ja muude tunnuste vahel, sealhulgas melanoomikasvajate paksus ja nende kasvamise kiirus koos võimalike geneetiliste muutustega, mis võivad kaasneda tuumori kiirema kasvuga.
Kasvajad kasvasid madalamaga kiiremini VDR
Pärast neid uuringuid kasutas meeskond hiiri, et näha, kuidas melanoomi agressiivsus reageeris VDR taseme muutustele.
Tulemused näitasid, et inimese kasvajad kasvasid kiiremini kui nende VDR geeniekspressioon oli madal. Lisaks näitasid need kasvajad madalamat ekspressiooni geenides, mis kontrollivad võimalusi, mis soodustavad immuunaktiivsust vähirakkude vastu.
Teadlased leidsid ka, et vähene VDR kasvajates vastas vähi kasvu ja levikut soodustavate geenide kõrgemale ekspressioonile.
Üks eriti märgatav geeniklaster oli see, mis kontrollib signaalirada nimega Wnt / β-kateniin. Sellel rajal on palju rakufunktsioone, millest üks on kasvu edendamine.
Melanoomiga hiirtega tehtud täiendavates katsekomplektides näitasid teadlased, et need võivad vähendada Wnt / β-kateniini raja aktiivsust, tõstes VDR ekspressioon vähirakkudel. See manipuleerimine vähendas ka melanoomi leviku tõenäosust loomade kopsudesse.
Immuunsüsteemi abistamine vähiga võitlemisel
Tulemused paljastavad võimaliku D-vitamiini kasutamise viisi Wnt / β-kateniini raja aktiivsuse vähendamiseks ja seeläbi aitavad immuunsüsteemil vähiga toime tulla.
"Me teame, kui Wnt / β-cateniini rada on melanoomis aktiivne," selgitab prof Newton-Bishop, "see võib summutada immuunvastust, põhjustades vähem immuunrakke, mis jõuavad kasvaja sisemusse, kus nad võivad võidelda vähk parem. ”
"Kuigi D-vitamiin üksi vähki ei ravi," jätkab ta, "võiksime saada ülevaate selle toimimisviisist, et tugevdada immuunravi, mis kasutab immuunsüsteemi vähirakkude leidmiseks ja rünnakuks."
"Pärast aastaid kestnud uuringuid teame lõpuks, kuidas D-vitamiin töötab koos VDR-ga, et mõjutada melanoomirakkude käitumist, vähendades Wnt / β-kateniini raja aktiivsust."
Prof Julia Newton-Bishop
