Mis põhjustab alkoholisõltuvust? Uuring uurib
Kas emotsioonide töötlemise ajupiirkonna vigane signaalimehhanism on põhjus, et ainult vähemus alkoholi tarvitajatest satub sellest sõltuvusse?
Rootsi ja USA teadlased oletavad, et see võib juhtuda ka pärast alkoholisõltuvuse uurimist rottidel.
Nad leidsid, et sõltuvusse sattunud rottidel oli aju mehhanism häiritud, mis on sarnane sellele, mida täheldati surmajärgses ajukoes inimestel, kes olid sõltuvuses alkoholist.
Vigane mehhanism on suutmatus puhastada ainet, mida tuntakse gamma-aminovõihappena (GABA), mis pärsib signaaliülekannet kesknärvilises neuronites või ajurakkudes.
Amigdala on ajupiirkond, mis on seotud emotsioonide, õppimise, mälu ja motivatsiooniga.
Teadlased teatavad oma avastustest ajakirjas nüüd avaldatud artiklis Teadus.
Katkestatud motivatsioonikontroll
Autorid selgitavad, et alkoholiga kokku puutuvatest inimestest tekib umbes 10–15 protsendil alkoholiga seotud probleeme.
Oma uuringus leidsid nad, et sarnane osa (15 protsenti) alkoholiga kokku puutunud rottidest püsis alkoholi otsimisel ja muutus sõltuvaks.
Rotid jätkasid alkoholi tarvitamist ka siis, kui neile tehti kättesaadavaks „kõrge väärtusega“ variant, näiteks suhkruvesi.
Enamik rotte läks võimaluse korral suhkrustatud veele üle, kuid püsiv vähemus jätkas alkoholi manustamist. Seda hoolimata asjaolust, et kangi vajutamine aine saamiseks andis käpale ka kerge elektrilöögi.
Töörühm täheldas, et alkoholi otsivad loomad käitusid alkoholist sõltuvuses inimestega sarnaselt. Närilised olid väga motiveeritud alkoholi tarvitama, kuigi sellel olid negatiivsed tagajärjed ja veel üks tasustamise võimalus.
"Me peame mõistma," selgitab vanemuuringute autor Markus Heilig, kes on Rootsi Linköpingi ülikooli kliinilise ja eksperimentaalse meditsiini professor, "et sõltuvuse põhijoon on see, et teate, et see kahjustab teid, võib isegi tappa sina ja sellest hoolimata on motivatsioonikontrollis midagi valesti läinud ja sa teed seda edasi. "
Signaaliprobleem amigdalas
Kui teadlased uurisid rottide aju, avastasid nad, mis võib häirida "motivatsioonikontrolli". Kõigepealt otsiti erinevusi aju erinevates osades geeniekspressioonis. Suurimad erinevused olid amügdalas.
Nad näitasid, et GAT-3-nimelise valgu kodeeriv geen avaldus palju madalamal tasemel rottide amigdalas, kes jätkasid alkoholi valimist, võrreldes suhkrustatud veega üle läinud rottidega.
GAT-3 on "transporter" valk, mis aitab GABA neuronite ümbrusest puhastada. Uuringud on ka näidanud, et alkoholist sõltuvusse sattunud rotid näivad olevat muutnud GABA signaalimist.
Kinnitamaks, et GAT-3 geen oli süüdi, viisid teadlased läbi veel ühe katse, milles nad vaikisid GAT-3 rottidel, kes olid alkoholi asemel üle läinud suhkrustatud veele.
Mõju oli silmatorkav: GAT-3 vaigistatud rotid hakkasid käituma sarnaselt alkoholi otsivate kolleegidega. Kui neile anti uuesti valida, kas nad annustasid endale alkoholi või suhkrustatud vett, valisid nad alkoholi.
Inimeste alkoholismil on sama aju tunnus
Lõpuks analüüsisid teadlased koostöös Austini Texase ülikooli meeskonnaga GAT-3 taset inimese surmajärgses ajukoes. Nad leidsid, et GAT-3 tase oli madalam koes, mis võeti isikutelt, kellel oli dokumenteeritud alkoholisõltuvus.
Teadlased usuvad, et leiud toovad kaasa alkoholisõltuvuse parema ravi.
Uurimus lihaspingete ravim baklofeeni kasutamise kohta alkoholisõltuvuse raviks on näidanud paljutõotavaid tulemusi, kuid pole suutnud selgitada, milline võiks olla toimemehhanism.
"Baklofeeni üks asi on GABA vabastamise pärssimine," selgitab prof Heilig, lisades:
"Teeme praegu koostööd ravimifirmaga, et proovida välja töötada teise põlvkonna molekul alkoholismiravimite kandidaadina, mis on suunatud sellele signaalirajale."
Prof Markus Heilig
