Miks halvendab hormoonravi mõnda eesnäärmevähki?
Eesnäärmevähi hormoonravi ei toimi alati; kasvaja võib muutuda resistentseks ja edasi levida. Nüüd näitavad uued uuringud, kuidas teraapia muudab kasvajarakkude keskkonda selle saavutamiseks.
Kalifornias Los Angeleses asuva Cedarsi-Siinai meditsiinikeskuse teadlased väidavad, et nende uuring võib viia “lihtsa vereanalüüsini”, et teha kindlaks eesnäärmevähi juhtumid, mis muutuvad hormoonravi korral tõenäoliselt resistentseks ja agressiivseks.
Nad teatavad oma avastustest uuringudokumendis, mis on nüüd väljaandes Kliiniliste uuringute ajakiri.
Eesnäärmevähk saab alguse eesnäärmest, mis on näär, mis asub mehe põie ja peenise vahel pärasoole kõrval. Nääre ümbritseb ureetra, see on toru, mis viib uriini põiest peeniseni. See teeb ja lisab selle toru kaudu vedelikku spermasse.
Vähk algab siis, kui eesnäärme rakud kasvavad kontrolli alt välja ja moodustavad kasvaja. See tekib enamasti 65-aastastel ja vanematel meestel ning harva enne 40-aastaseks saamist.
Ameerika Ühendriikides on eesnäärmevähk meestel pärast nahavähki kõige levinum vähk. Ameerika vähiliidu (ACS) hinnangul näeb USA 2018. aastal umbes 164 690 uut eesnäärmevähi juhtumit ja 29 430 selle haiguse surma.
Eesnäärmevähi hormoonravi
Ehkki see võib olla tõsine, ei sure enamik eesnäärmevähi diagnoosiga mehi sellesse. Sellepärast elab USA-s tänapäeval 2,9 miljonit meest, kes elab või on selle haiguse üle elanud.
Üldiselt on eesnäärmevähi elulemus suurem, seda varem vähk avastatakse ja ravitakse. Mehe väljavaateid võivad mõjutada ka paljud muud tegurid, sealhulgas see, kui hästi tema vähk ravile reageerib.
Meessuguhormoon androgeen stimuleerib eesnäärmevähi kasvaja kasvu. Hormoonravi - tuntud ka kui androgeenide äravõtmine või androgeenidele suunatud ravi - eesmärk on peatada kasvaja kasv, vähendades androgeenide taset või blokeerides selle mõju kasvajarakkudele.
Ravi võib kasutada näiteks kasvajate vähendamiseks enne kiiritusravi või selliste meeste raviks, kellel kirurgia või kiiritusravi on välistatud.
Hormoonravi võib olla edukas, kuid on juhtumeid, kui kasvajal tekib ravile resistentsus ja see seejärel tuleb tagasi või levib.
Muudab vähi agressiivsemaks
Seedri-Siinai teadlased paljastavad oma uurimustöös, et selle võimalik põhjus on see, et hormoonravi käivitab kasvajas põhimõttelise muutuse.
See põhjustab mõnede vähirakkude, mis on peamiselt levinud adenokartsinoomi tüüpi, muundumist palju haruldasemaks tüübiks, mida nimetatakse neuroendokriiniks, mida esineb vähem kui 1 protsendil juhtudest.
"See ümberkujundamine on probleem," ütleb vanemteadur Neil A. Bhowmick, kes on Cedars-Sinai vähibioloogia programmi kaasdirektor, "kuna neuroendokriinne eesnäärmevähk on eriti agressiivne, metastaasib kergemini ja on vastupidavam nii androgeenidele suunatud ravile kui ka keemiaravile. "
Ta selgitab, et on tõendeid selle kohta, et umbes veerandil hormoonravi saanud meestel võib tekkida vähk, mille kasvajad näevad välja nagu neuroendokriinne eesnäärmevähk ja muutuvad raviresistentseks.
Niisiis, töötades peamiselt hiirtega, otsustas ta koos kolleegidega keskenduda eesnäärmevähirakkude ja nende kasvaja sees oleva mikrokeskkonna vastasmõjule. Mikrokeskkonda toetavad rakud, mida nimetatakse stroomarakkudeks.
Meeskond leidis, et androgeenide puudulikkuse ravi võib mõjutada stroomarakkude geneetilisi programme, et põhjustada eesnäärmevähi arengut "agressiivsemaks diferentseerumiseks".
Glutamiini tõus
Samuti täheldasid nad, et rakkude transformatsiooniga kaasnes glutamiini - aminohappe, mis teadaolevalt kiirendab vähi kasvu - tõus.
Glutamiini toodeti geneetiliselt muundatud stroomarakkudes ja see toimis vähirakkude energiaallikana ning aitas adenokartsinoomirakke transformeerida neuroendokriinseteks rakkudeks.
Lõpuks kinnitasid teadlased glutamiini leidu inimestel. Väikeses eesnäärmevähki põdevate meeste rühmas leidsid nad, et neil, kelle vähk oli ravile vastupidav, oli veres kõrgem glutamiini sisaldus kui neil, kelle vähk reageeris ravile.
Nad pakuvad, et see tähendab, et peaks olema võimalik välja töötada lihtne vereanalüüs, et tuvastada eesnäärmevähk, mis ei reageeri hormoonravile ja võib-olla ennustab isegi resistentsust.
"Üllatuseks leidsime, et seda tüüpi ravi muutis rakukeskkonda veelgi viisil, mis viis eesnäärme adenokartsinoomirakud transformeeruma neuroendokriinse vähi tüüpi rakkudeks."
Neil A. Bhowmick
