Kuidas nahavähk invasiivseks muutub
Hiiremudelite ja inimkoe uuringus on teadlased paljastanud, kuidas agressiivsed nahavähi vormid on võimelised immuunsüsteemi invasiivseks muutumiseks valima. Selle teadmine võib viia paremate ja tõhusamate ravimeetoditeni.
Uus uuring, mille tulemused ilmuvad nüüd ajakirjas Kamber, on leidnud mehhanismi, mis võimaldab nahavähi agressiivsetel vormidel muutuda invasiivseks ja kiiresti levida.
Uuringu, mida rahastas mittetulundusühing Cancer Research UK, viis läbi Londoni King’s College'i ja Londoni Queen Mary ülikooli (QMUL) meeskond.
Oma katses analüüsisid nad nahavähi ehk melanoomi rakkude koostist, otsides enda kasuks töötavaid tegureid.
Nad leidsid, et sellised vähirakud vabastavad teatud molekule, mis suhtlevad immuunsüsteemiga, saates signaale, mis soodustavad kasvajate kasvu ja levikut.
Tulevikus loodavad teadlased, et nende uus avastus võimaldab teadlastel välja pakkuda paremaid strateegiaid agressiivse melanoomi vastu võitlemiseks ja ägenemise ärahoidmiseks.
Kompleksne signaalimehhanism
Uurimisrühm vaatas nii inimpatsientidelt kogutud melanoomi kasvaja proove kui ka selle vähivormi hiiremudeleid.
Uurimine näitas, et nahavähi agressiivsus on suuresti tingitud valgu müosiin II olemasolust vähirakkudes suurtes kogustes.
Müosiin II aitab kaasa rakkude liikuvusele, see tähendab, et see aitab rakkudel ringi liikuda; seega võimaldab selle valgu kõrge sisaldus vähirakkudel muutuda liikuvamaks ja levida kogu kehas kiiremini.
Kuid teadlased leidsid ka, et müosiin II stimuleerib immuunsüsteemile signaale edastavate ainete sekretsiooni, "käskides" vähirakkudest mööda minna.
Täpsemalt öeldes "kõnetavad" need ained makrofaage. Need on spetsiaalsed immuunrakud, mis tavaliselt tarbivad ja kõrvaldavad võõrkehi, talitlushäirega rakke ja rakujääke.
Kui need makrofaagid saavad melanoomirakkudelt signaale - müosiin II toimel -, programmeerib see neid vähi kasvajate rünnakute vältimiseks, lastes neil vabalt kasvada ja levida.
Keemiliste süüdlaste sihtimine
Tänu müosiin II-le sekreteeritavate ainete teiseks efektiks on veresoonte punktsioon, et vähirakud saaksid vereringesse liikuda ja kehas kaugematesse kohtadesse liikuda.
"See uuring," selgitab juhtiv autor QMUL-i prof Vicky Sanz-Moreno, "tõstab esile, kuidas vähirakud suhtlevad ümbritseva keskkonnaga ja mõjutavad nende kasvu ja levikut."
"Immuunsüsteemi muutvatele kemikaalidele suunatud ravimeetodite väljatöötamine võib aidata haiguse levikut ära hoida."
Edasised analüüsid näitasid meeskonnale, et müosiin II kaudu vabanev kõige olulisem kemikaal on interleukiin 1A, signaalvalk, mis aitas suurendada vähirakkude invasiivsust.
Kui teadlased otsustasid müosiin II suunata ja selle aktiivsuse blokeerida, vabastasid vähirakud vähem interleukiin 1A - nii hiiremudelites kui ka inimese melanoomiproovides.
"Kasutades terapeutilisi ravimeid, mis blokeerivad kas müosiin II aktiivsust või interleukiin 1A vabanemist, võime muuta kasvaja vähem invasiivseks ja aeglustada selle kasvu, hõlbustades selle ravi."
Prof Vicky Sanz-Moreno
Ravikombinatsioonide otsimisel
Teadlased selgitavad, et mõned müosiin II aktiivsusele suunatud ravimid on juba olemas, kuid praegu kasutavad inimesed neid peamiselt muude seisundite raviks. Nende hulka kuulub glaukoom, silmahaigus, mis kipub ilmnema hilisemas elus ja võib põhjustada nägemise kaotust.
Prof Sanz-Moreno ja tema kolleegid plaanivad nüüd koos praeguse vähiraviga testida müosiin II blokaatoreid, et teha kindlaks, kas need kaks on omavahel kooskõlas.
Samuti on silme ees võimalus kasutada interleukiin 1A inhibiitoreid vähirakkude invasiivsuse vähendamiseks; praegu on kliinilisi uuringuid, mis panevad sellised ravimid proovile käärsoolevähi ravis.
"Meil on hea meel teada saada, kas inhibiitorravimeid saab kasutada koos teiste sihipäraste ravimeetoditega," ütleb prof Sanz-Moreno.
"Tõhusate ravikombinatsioonide kindlakstegemisega," lisab ta, "loodame, et tulevikus saab müosiin II ja interleukiin 1A inhibiitoreid kasutada patsiendi tulemuste parandamiseks ja melanoomi tagasituleku riski vähendamiseks."
Suurbritannia Cancer Research UK Manchesteri Instituudi direktor prof Richard Marais ei osalenud uuringus, kuid märgib, et uued leiud võivad viia parema meetodini melanoomi taastumise peatamiseks pärast traditsioonilist vähiravi.
"Kui melanoom eemaldatakse, on alati võimalus, et mõned rakud võivad alles jääda," selgitab prof Marais, lisades: "See uuring näitab, et võime välja töötada ravimeetodid, et peatada nende ülejäänud rakkude levik pärast operatsiooni, aidates patsientidel kauem ellu jääda. "
