Parkinsoni tõbi: uus geeniteraapia lubab ennetada
Parkinsoni tõve ja mõnede dementsuse vormide tunnused hõlmavad Lewy kehasid, toksilisi agregaate, mis moodustuvad ajus ja häirivad närviringeid. Jaapani Osaka ülikooli teadlased katsetavad hiire eeluuringus nüüd uut ennetavat ravi.
Parkinsoni fondi teabe kohaselt on Ameerika Ühendriikides 2020. aastaks hinnanguliselt 1 miljon inimest Parkinsoni tõbi ja umbes 60 000 USA täiskasvanut saavad selle seisundi diagnoosi igal aastal.
Nad lisavad, et üle kogu maailma elab Parkinsoni tõvega üle 10 miljoni inimese. Kuigi see on nii levinud, pole teadlased endiselt kindlad, mis seda põhjustab, ja arstid määravad selle seisundi raviks ainult sümptomaatilisi ravimeetodeid.
Sellest hoolimata jätkavad teadlased selle põhjuste ja võimalike ennetavate ravimeetodite uurimist. Hiljuti otsustas Jaapani Osaka ülikooli teadlaste meeskond välja selgitada, kas Lewy kehadesse koonduva alfa-sünukleiini nimelise valgu sihtimine võib aidata Parkinsoni tõbe ennetada või tagasi pöörata.
Sel eesmärgil on nad katsetanud uut geeniteraapiat selle neuroloogilise seisundiga hiirtel. Nende leiud, mis ilmuvad aastal Teaduslikud aruanded, pakuvad, et see uus lähenemisviis on paljutõotav ja et teadlased peaksid oma uurimisi jätkama.
"Kuigi on olemas ravimeid, mis ravivad [Parkinsoni tõvega] seotud sümptomeid, ei ole haiguse tekkimise ja progresseerumise kontrollimiseks fundamentaalset ravi," märgib uuringu juhtivautor Takuya Uehara.
"Seetõttu uurisime viise, kuidas ära hoida alfa-sünukleiini ekspressiooni ja tõhusalt kõrvaldada [Parkinsoni tõve] füsioloogiline põhjus," lisab Uehara.
Mõju Parkinsoni tõvele ja dementsusele
Esiteks kavandas meeskond geneetilise materjali peegliosad, et need vastaksid alfa-sünukleiinile vastavatele osadele. Seejärel kasutasid teadlased nende geneetiliste fragmentide stabiliseerimiseks amido-sildamist - tehnikat, mis kasutab aminoradikaale molekulide ühendamiseks.
Sel põhjusel nimetasid nad uusi geneetilisi fragmente amidosildadega nukleiinhappega modifitseeritud antisense oligonukleotiidideks ehk ASO-deks. Need fragmendid toimivad seondudes nende sobiva geneetilise järjestusega, milleks on messenger RNA (mRNA). MRNA roll on aidata geneetilist teavet "dekodeerida", teisendada see valkudeks.
Seondudes mRNA-ga, takistavad ASO-d tal geneetilise teabe tõlkimist, mis kodeerib Lewy kehasid moodustavat valku alfa-sünukleiini.
Teadlased katsetasid erinevaid ASO variante, kuni leidsid sellise, mis alandas alfa-sünukleiini mRNA taset koguni 81%. Lõpuks testis meeskond oma uue lähenemisviisi tõhusust hiiremudelites.
"Kui testisime ASO-d [Parkinsoni tõve] hiiremudelis, leidsime, et see viidi ajju ilma keemiliste kandjateta," selgitab uuringu kaasautor Chi-Jing Choong. Näriliste puhul osutus uudne geeniteraapia tõhusaks ja paljutõotavaks.
"Edasised testid näitasid, et ASO vähendas hiirtel efektiivselt alfa-sünukleiini tootmist ja vähendas oluliselt haiguse sümptomite raskust 27 päeva jooksul pärast manustamist," ütleb Choong.
Tulevikus on teadlaste eesmärk jätkata selle meetodi testimist. Kui nende jätkuvad jõupingutused osutuvad edukaks, loodavad nad, et uus terapeutiline lähenemisviis võib aidata ära hoida ja ravida mitte ainult Parkinsoni tõbe, vaid ka muid neurodegeneratiivseid seisundeid, milles Lewy kehadel on võtmeroll.
"Meie tulemused näitasid, et geeniteraapia, kasutades alfa-sünukleiini sihtivaid ASO-sid, on paljutõotav strateegia [Parkinsoni tõve] tõrjeks ja ennetamiseks. Eeldame, et tulevikus kasutatakse seda meetodit mitte ainult [Parkinsoni tõve], vaid ka alfa-sünukleiini kuhjumisest põhjustatud dementsuse raviks. "
Vanemautor dr Hideki Mochizuki
