Võimalik uus MS ravim võib müeliini regenereerida
Uued uuringud võivad viia hulgiskleroosi ravini, mis taastab müeliini - rasvkatte, mis isoleerib närvikiude ja kaitseb ajurakkude vahelisi signaale.
New Yorgi Buffalo ülikooli teadlased leiavad, et 3. tüüpi muskariiniretseptor (M3R) on remüeliniseerimise “võtmeregulaator”, mis on protsess, mis taastab kaotatud müeliini.
M3R leidub müeliini tootvate rakkude eelkäijate oligodendrotsüütide eellasrakkude (OPC) pinnal.
Retseptor on rakupinna valk, mis käivitab sobiva unikaalse molekuliga ja seondub raku teatud funktsioonidega.
Teadlased näitasid, et M3R blokeerimine suurendas remüelinisatsiooni hiirtel, kellele olid siirdatud inimese OPC-d.
Vanemuuringu autor, farmakoloogia ja toksikoloogia dotsent Fraser J. Sim ja tema kolleegid teatavad oma avastustest paberil, mis on nüüd avaldatud Ajakiri Neuroscience.
Hulgiskleroos ja müeliini kaotus
Hulgiskleroos (MS) on haigus, mis hävitab kesknärvisüsteemi närvikiude ümbritseva müeliini ümbrise, mis koosneb ajust, seljaajust ja nägemisnärvist.
Paljud eksperdid usuvad, et haigus areneb seetõttu, et immuunsüsteem ründab müeliini ja seda tekitavaid rakke nii, nagu oleksid nad ohuks.
Müeliin hävitades moodustab see kahjustusi, mis nõrgestavad mööda närvikiude liikuvaid signaale, põhjustades häiret ajurakkude vahel. Teadlased on teada saanud, et haigus kahjustab ka närvirakke ise.
SM-l on palju sümptomeid ja need võivad varieeruda kergest kuni raskeni ja sõltuvad sellest, millist kesknärvisüsteemi osa see mõjutab.
Sagedased varajased sümptomid on: nägemisprobleemid ja silmavalu; nõrgad ja jäigad lihased, mõnikord valulike spasmidega; jäsemete, näo ja pagasiruumi kipitus; raskused tasakaaluga; ja põie probleemid.
Haiguse progresseerumisel võivad nende sümptomitega kaasneda äärmine väsimus, meeleolu ja keskendumisvõime muutused ning raskused planeerimisel ja otsustamisel.
Sümptomid võivad tulla ja minna või püsida ja süveneda. Need võivad ka inimeseti erineda, samuti võivad nad aja jooksul muutuda samal isendil.
Hinnangute kohaselt elab Ameerika Ühendriikides kuni 350 000 inimest, kellel on diagnoositud SM, kusjuures naised kannatavad kaks korda sagedamini kui mehed.
Oligodendrotsüüdid ja müelinisatsioon
MS ei teki mitte ainult seetõttu, et müeliin laguneb, vaid ka seetõttu, et seda ei õnnestu parandada. See on pannud teadlasi mõtlema, kas remüelinisatsiooni eest vastutavate rakkude hävitamine ei pruugi olla ainus tegur.
Nad hakkasid uurima võimalust, et müeliniseerivate rakkude eelkäijad - OPC-d - ei suutnud paljuneda ega küpseda. Tulemuseks oleks rakkude puudus müeliinikahjustuste kõrvaldamiseks.
Lõpuks avastasid nad, et muskariiniretseptorite blokeerimine oli võimas viis saada OPC-d küpseks ja kiirendada remüelinisatsiooni.
Kuid nagu autorid märgivad, on selle laboratoorse edu kliinikusse tõlkimist piiranud muskariiniretseptorite alatüübi "halb mõistmine" ja küsimused näriliste ja inimeste liigiliste erinevuste kohta.
Varasemas töös oli meeskond teatanud, et solifenatsiin - ravim, mis on juba heaks kiidetud põieprobleemide raviks - blokeeris loomadel retseptorit ja soodustas remüelinisatsiooni.
Kuid selles uuringus ei olnud selge, "millise konkreetse retseptori juures ravim töötas", selgitab prof Sim.Soovimatute kõrvaltoimete piiramiseks oleks parem teada täpselt, millist retseptori alamtüüpi sihtida.
M3R-l on roll müeliini tootmisel
Viimases uuringus töötasid teadlased hiire OPC-de, inimese OPC-de ja hiirtega, kellele oli siirdatud inimese OPC-d.
Nad avastasid, et M3R-retseptori aktiveerimine viis OPC-de rakusignaalideni, mis "toimivad diferentseerumise ja remüelinisatsiooni edasilükkamiseks".
Edasised katsed näitasid, et M3R blokeerimine suurendas hiirtele siirdatud inimese OPC-de remüelinisatsiooni.
Prof Sim selgitab, et nende uued leiud viivad valdkonna paremasse olukorda MS-ga patsientide M3R-i suunatud ravimite kliiniliste uuringute läbiviimisel.
"Selle tööga tehakse kindlaks, et M3R-il on funktsionaalne roll ja kui see blokeeritakse, võib see parandada müeliini paranemist."
Fraser J. Sim
