Hulgiskleroos: kas see võib olla põhjus, miks müeliin ei suuda taastuda?
Hiljutised tüvirakkude uuringud võivad viia uue viisini põletikuliste haiguste, näiteks hulgiskleroosi raviks.
Hulgiskleroos (MS) põhjustab müeliini kadu, see on rasvkate, mis isoleerib ajus ja ülejäänud kesknärvisüsteemis (KNS) elektrilisi signaale kandvaid kiude.
Nüüd on NY Buffalo ülikooli teadlased avastanud seni tundmatu mehhanismi, mis võib takistada müeliini taastumist MS-s.
Mehhanism peatab tõhusalt eellasrakkude kasvu ja arenemise oligodendrotsüütideks, mis on rakud, mis teevad müeliini katte.
Ta teeb seda, peatades eellasrakkude rakutsükli. Selle asemel asetab nad nad deaktiveeritud olekusse, mida nimetatakse patoloogiliseks vaikseks.
Eellasrakud on tüvirakkude järglased, kes pole veel lõplikuks rakutüübiks küpsenud. Nad võivad jätkata ebaküpsete rakkudena jagunemist, kuid ei saa seda teha lõpmatult nagu tüvirakud.
Ajakiri Lahtriaruanded on avaldanud uurimistöö kohta uurimistöö.See tuvastab mehhanismi juhi kui valgu nimega Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Uuringu vanem autor on dr Fraser J. Sim, kes on ülikooli Jacobi meditsiini- ja biomeditsiinikooli farmakoloogia ja toksikoloogia dotsent.
SM on haigus, mis hävitab müeliini
SM on ettearvamatu, pikaajaline haigus, mille peamine tunnus on müeliini erosioon. Müeliini kadumine häirib kesknärvisüsteemi elektrisignaalide voogu, põhjustades sageli puude.
Kuna MS võib mõjutada kesknärvisüsteemi mis tahes osa, on sümptomid väga erinevad. Kuid kõige tavalisemad sümptomid on nägemishäired, liikumisraskused, äärmine väsimus ja aistingute muutused.
SM sümptomid võivad aja jooksul püsida ja süveneda või nad võivad tulla ja minna. MS-l on neli peamist vormi, sõltuvalt sellest, millised sümptomid ilmnevad ja kuidas nad arenevad.
Paljud eksperdid on arvamusel, et MS on autoimmuunhaigus, arvates, et immuunsüsteem käivitab tervisliku müeliini vastu põletikulise rünnaku, nagu oleks see oht.
Liikmesriikide organisatsioonide hinnangul elab kogu maailmas umbes 2,3 miljonit inimest.
Ameerika Ühendriikides pole üleriigilist MS-i ametlikku jälgimist. Riikliku MS Society uuringu esialgsed tulemused näitavad siiski, et USA-s võib MS-ga olla kuni miljon inimest.
Mis võib müeliini taastumist takistada?
Hiljutises uuringus ei keskendunud dr Sim ja tema meeskond mitte niivõrd müeliini hävitamisele, kuivõrd sellele, mis võib selle parandamist takistada.
Nad leidsid, et PRRX1 kodeeriva geeni sisselülitamine peatas eellasrakkude rakutsükli, takistades tõhusalt nende jagunemist ja diferentseerumist oligodendrotsüütideks.
Dr Sim selgitab, et need rakud on "vastutavad kogu müeliini regenereerimise eest täiskasvanu ajus".
Teadlased demonstreerisid seda mõju lapseea haiguse leukodüstroofia hiiremudelis, mis kas takistab müeliini moodustumist või hävitab selle.
Sisselülitamine PRRX1 indutseeritud patoloogiline rahuolek inimese oligodendrotsüütide eellasrakkudes, mille nad olid hiirtele siirdanud.
See peatas rakkudel aju valge aine koloniseerimise ja müeliini regenereerimise.
PRRX1 on transkriptsioonifaktor, mis on teatud tüüpi valk, mis “loeb” DNA koodi ja kannab selle messenger valkudesse, mis edastavad teabe raku erinevatele funktsioonidele.
Uuringust selgus ka, et transkriptsioonifaktori blokeerimine peatab muud signaalid, mis võivad takistada müeliini taastumist.
Uus suund MS ravimiuuringutele
Enamik MS ravimiuuringuid on keskendunud eelkäijate stimuleerimisele müeliini tootvateks rakkudeks.
Hiljutine järeldus viitab sellele, et sihtrühma inaktiivseks muutvate molekulide sihtimine võib olla paljutõotav alternatiiv.
"Idee," ütleb dr Sim, "et eellasravimite patoloogiline vaikimine võib takistada MS-s taastumist, erineb praegustest prekliinilistest strateegiatest, mis viivad proovile."
"Plaanime jätkata ideed, et võib-olla suudaksime tuvastada MS-i ravimeetodid, ületades oligodendrotsüütide prekursorite patoloogilise vaikuse demüeliniseerivates kahjustustes, mis seda haigust iseloomustavad."
Dr Fraser J. Sim
