Vähk: uus ravim võib võidelda raviresistentsuse vastu
Raviresistentsus on vähiravis tohutu probleem ja suur takistus paljude patsientide elulemuse parandamisel. Teadlased on avastanud, et lahendus võib peituda uues ravimis, mis tegeleb vähirakkudega erinevalt.
Nüüd ajakirjas avaldatud õppekirjas Molekulaarne vähiravi, teatavad nad, kuidas eksperimentaalne ravim näitas paljutõotavaid tulemusi nii rinna- kui ka pärasoolevähi loommudelites.
Ravim on suunatud molekulile, mis aitab vähirakkudel lugeda oma DNA juhiseid. Tegelikult on selle funktsiooni sihtimine viimasel ajal tähelepanu pööranud kui uus lähenemisviis vähi ravimisele.
"Ravile vastupidavad kasvajad kujutavad endast patsiendile olulist ohtu," ütleb uuringu autor Charles Coombes, kes on Suurbritannias Londoni Imperial College'i meditsiinilise onkoloogia professor, "kuna kui vähk lakkab ravile reageerimast, on kliinikutest üha vähem võimalik teha. "
Uuele ravimile nimega ICEC0942 on antud litsents eraettevõttele. Nad on seda edasi arendanud ja osalenud I faasi kliinilises uuringus, mis alustas inimeste ravimist 2017. aasta novembris.
Katse käigus hinnatakse ravimi ohutust ja efektiivsust inimestel. Tõenäoliselt kulub siiski mitu aastat, enne kui see kliiniliseks kasutamiseks heaks kiidetakse.
Vähk ja ravimiresistentsus
Vähk on rühm haigusi, millel on üks ühine joon: need tekivad seetõttu, et ebanormaalsed rakud kehas kasvavad kontrolli alt välja ja levivad.
Inimkeha sisaldab triljoneid rakke, mis tavaliselt järgivad "korrapärast protsessi", kus kahjustatud ja vananenud rakud surevad ja asendatakse uutega.
Vähi korral on rakkude järjest ebanormaalsemaks muutumine häiritud, kuid rakud, mis peaksid surema, jäävad ellu, jagunevad ja toodavad rohkem ebanormaalseid rakke, põhjustades lõpuks kasvajaid.
Seal on rohkem kui 100 erinevat vähiliiki, mis on traditsiooniliselt nimetatud koe järgi, milles nad hakkasid kasvama - näiteks rinnavähk, kopsuvähk, eesnäärmevähk ja kõhunäärmevähk.
Ravimiresistentsus on vähiravis tuntud probleem ja see mõjutab peaaegu kõiki raviliike, välja arvatud operatsioon.
Paljudel patsientidel on ravimiresistentsed vähid. See võib juhtuda kohe ravi alguses või seetõttu, et nende vähk omandab ravi järel resistentsuse. Lisaks võivad mõned inimesed olla resistentsed ühe ravimi suhtes ja tundlikud teiste suhtes, samas kui teistel võib olla mitme ravimi suhtes resistentsus.
Vähirakkudel ja kasvajatel on ravimiresistentsuse edendamiseks või võimaldamiseks palju mehhanisme ning üha suurem vajadus leida uusi võimalusi nende võitmiseks.
Transkriptsiooni pärssimine uue lähenemisena
Uue uuringu keskmes olev ravim on suunatud sellele, kuidas vähirakud loevad oma DNA-d. Raku arenemiseks peab ta pidevalt lugema oma DNA-d, mis sisaldab juhiseid valkude valmistamiseks ja rakkude elus hoidvate elutähtsate funktsioonide reguleerimiseks.
DNA lugemisprotsessi nimetatakse transkriptsiooniks ja see hõlmab DNA vastavas jaotises olevate juhiste kopeerimist molekuli nimega messenger RNA, mis viib need tuumast raku kehasse, kus see valke toodab.
Oma uurimuses viitavad teadlased hiljutisele tööle, mis viitab sellele, et mõned vähitüübid võivad olla "eriti tundlikud transkriptsiooni pärssimise suhtes" ja et "transkriptsioonimasinale suunatud" võib pakkuda uut lähenemist ravile.
Nende testitud uus ravim on suunatud molekulile, mida nimetatakse tsükliinisõltuvaks kinaasiks 7 (CDK7), mis aitab rakke juhtida kasvu, DNA kopeerimise ja rakkude jagunemise etappides.
CDK7 alustab ka transkriptsiooniprotsessi ja aitab kontrollida teisi transkriptsioonifaktoreid, sealhulgas östrogeeni retseptori (ER) -α, mis on rinnavähi peamine valk.
„Oluline kasvajavastane toime”
Laboris mõningaid katseid tehes leidsid teadlased, et "paljud vähitüübid on tundlikud CDK7 inhibeerimise suhtes".
Nad leidsid ka, et ravimil oli "märkimisväärne kasvajavastane toime" rinna- ja pärasoole kasvajatega loomadele, kes kasvasid inimese implanteeritud vähirakkudest.
Lõpuks, kui nad kombineerisid ravimit tamoksifeeniga, peatas see loomadel täielikult ER-positiivsete kasvajate kasvu.
Teadlased järeldavad, et nende leiud näitavad, et CDK7 blokeerimine pakub uut võimalust vähi - eriti ER-positiivse rinnavähi - raviks.
Eelkõige viitavad tulemused sellele, et ICEC0942 on rinnavähi raviks hea ravimikandidaat kas eraldi või koos hormoonraviga.
Uuringu autorid märgivad, et uus ravim võib olla efektiivne ka teiste vähkkasvajate - näiteks väikerakulise kopsuvähi ja ägeda leukeemia - vastu, millel "on transkriptsioonifaktori sõltuvuse tunnused".
"Sellised ravimid võivad aidata tasakaalu tagasi patsientide kasuks, pakkudes potentsiaalselt uut võimalust patsientidele, kes [praegused] ravimeetodid enam ei toimi."
Prof Charles Coombes
