Ateroskleroos: kas ravimite jaoks võib olla parim päev?
Teadlased leiavad esmakordselt, et ööpäevane rütm mõjutab ateroskleroosi bioloogiat, mis on seisund, mis võib ummistunud arterite tõttu põhjustada südameataki ja insuldi.
See tähendab, et ateroskleroosi ravi saavatel isikutel võib olla parim päev ravimite võtmiseks, soovitavad Saksamaa Müncheni Ludwig Maximiliani ülikooli (LMU) teadlased.
"Meie uuring," märgib LMU kardiovaskulaarsete haiguste ennetamise instituudi professor vanemautor Oliver Söhnlein, "näitab, kuidas ööpäevaseid mustreid saab kasutada ajastatud terapeutiliseks sekkumiseks, võimalike madalamate kõrvaltoimete ja suurema efektiivsusega."
Ta ja tema kolleegid teatavad oma avastustest ajakirjas nüüd avaldatud paberil Rakkude ainevahetus.
Ateroskleroos ja ööpäevane rütm
Ateroskleroos on seisund, mille korral rasvade ladestumine tekib arterite sisse ja põhjustab järk-järgult nende kõvaks ja kitsaks muutumist. Neid hoiuseid nimetatakse naastudeks ja need on valmistatud rasvamolekulidest, kolesteroolist, kaltsiumist ja muudest veres sisalduvatest ainetest.
Need kogunevad aeglaselt paljude aastate - isegi aastakümnete jooksul - piirates hapniku- ja toitaineterikka verevoolu sedavõrd, et see põhjustab südamehaigusi, südameatakki, insuldi ja mõnikord ka surma.
Ööpäevased rütmid on bioloogia ja käitumise mustrid, mis järgivad umbes 24-tunnist tsüklit. Neid võib täheldada peaaegu kõigis elusolendites, alates rakkudest ja bakteritest kuni taimede ja loomadeni. Teadlased on neid isegi laboris kasvatatud rakkudes täheldanud.
Ööpäevarütmide juhtimist ja ajastust dikteerivad kellageenid, mis juhendavad rakke valmistama valke, mis juhivad nende bioloogilisi kellasid. Keha paljusid bioloogilisi kellasid hoiab ajus peakell sünkroonis.
Ööpäevased mustrid ja kronofarmakoloogia
On üha enam tõendeid selle kohta, et bioloogilised kellad on tihedalt seotud kardiovaskulaarse süsteemiga. Selle tuntud näidete hulka kuuluvad pulss ja vererõhk, mis teadaolevalt varieeruvad olenevalt kellaajast.
Ööpäevaseid mustreid on täheldatud ka veresoonte koe bioloogias, trombotsüütide moodustumises ning arütmia, südameataki, insuldi ja muude südame-veresoonkonna haiguste tekkes. Samuti on tõendeid selle kohta, et ööpäevarütmi häirimine võib olla selliste haiguste riskifaktor.
Arvestades, et ööpäevane rütm on bioloogiliste protsessidega nii tihedalt seotud, oleks mõistlik eeldada, et see mõjutab ka ravimite efektiivsust.
Hoolimata bioloogiliste kellade aastakümnete pikkustest uuringutest, kaaluvad ööpäevarütmi kliinikud, ravimiarendajad või reguleerijad vaid harva.
Uus uuring puudutab kronofarmakoloogia valdkonda, kus teadlased uurivad üha enam ööpäevase rütmi mõju ravimite bioloogilisele reaktsioonile.
Immuunrakkude värbamismudel on ööpäevane
Prof Söhnlein ja tema meeskond LMU-s uurivad ateroskleroosi bioloogiat molekulaarsel tasandil. Nad selgitavad, et haiguse progresseerumisel kogunevad immuunrakud kohtadesse, kuhu naast koguneb.
Need immuunrakud saadavad signaale, mis meelitavad uusi rakke kahjustuste vastu võitlemiseks, kuid lõpuks immuunparandusmehhanism laguneb ja tekib põletik.
Kuid teadlased märgivad, et kuigi põletiku tekkimine võib võtta aastaid, järgib põletiku taga olevate immuunrakkude "värbamise" muster ööpäevarütmi. Nad kinnitasid seda, jälgides ateroskleroosiga hiiri.
Nad leidsid, et oli päevi, kus põletikukohale saabuvate valgete vereliblede arv suurenes kolm korda.
Meeskond märkas ka, et see immuunrakkude aktiivsuse tipp aterosklerootilistes ladestustes tekkis 12 tundi faasiväliselt koos valgevereliblede värbamisega väikeste veresoonte mikrotsirkulatsiooni.
"Valgevereliblede värbamine mikrotsirkulatsioonis on oluline ägedate infektsioonide, näiteks kopsu- või põieinfektsioonide korral," selgitab prof Söhnlein.
Mõju uimastite ajastamisele
See 12-tunnine vahetus võib ravi seisukohast olla väga kasulik. Ravimit tuleb manustada nii, et see peataks immuunrakkude värbamise aterosklerootilise põletiku piirkonnas, kuid mitte kohtades, kus need on vajalikud mikrotsirkulatsiooniks. Kas selle andmine õigel ajal võiks seda tagada?
Meeskond näitas, et see võib töötada, testides seda ateroskleroosi varajaste etappide mudelis.
Esiteks tegid teadlased kindlaks valgete vereliblede värbamise molekulaarse raja. Seejärel näitasid nad, et selle blokeerimine valgete vereliblede migratsiooni aterosklerootilistesse kohtadesse “aktiivsuse faasis” ei mõjutanud mikrotsirkulatsiooni migratsiooni.
"Teatud kellaaegadel liigub arteriaalse põletiku keskpunkti kolm korda rohkem leukotsüüte kui muul ajal."
Prof Oliver Söhnlein
