Kas ühe valgu blokeerimine võib leevendada depressiooni, rasvumist ja valu?
Depressioon, rasvumine ja krooniline valu on kõige pakilisemad terviseprobleemid kogu maailmas. Uued uuringud võisid leida ravimi, mis võib ühel päeval lahendada kõik need kolm tingimust.
Ligi 40 protsenti Ameerika Ühendriikide täiskasvanutest elas aastatel 2015–2016 rasvumist. Kogu maailmas on ligi 40 protsenti täiskasvanutest ülekaalulised ja 13 protsenti neist on rasvunud.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel on depressioon peamine puude põhjus kogu maailmas. USA-s on üle 17 miljoni täiskasvanu oma elus kogenud vähemalt ühte raske depressiooni episoodi.
Lõpuks on haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) murettekitavad teated seadnud kroonilise valuga elavate USA täiskasvanute arvu 50 miljonile. Uuringud on seostanud kroonilist valu depressiooni, ärevuse ja opioidisõltuvusega.
Kõik need rasked seisundid võtavad USA täiskasvanutele oma lõivu. Kuid kas võiks olla hõbekuul, mis suudaks neid kõiki korraga vastu võtta?
Uued uuringud näitavad, et neid võib olla. Saksamaalt Darmstadti tehnikaülikoolist pärit doktor Felix Hausch juhatas uut uurimist ühe valgu blokeerimise mõju kohta, millel on seos kõigi kolme haigusseisundiga.
Valku nimetatakse FK506 siduvaks valguks 51 või FKBP51. Hausch ja tema kolleegid töötasid välja ühendi, mis võib selle valgu aktiivsuse hiirtel blokeerida. Ravim leevendas näriliste kroonilist valu, parandas meeleolu ja vähendas dieedist põhjustatud rasvumist.
Teadlased tutvustasid oma avastusi Ameerika Keemia Seltsi (ACS) 2019. aasta kevade rahvuslikul koosolekul ja näitusel Orlandos, FL.
Miks uurida FKBP51 valku?
Hausch selgitab: "FKBP51 valgul on oluline roll depressiooni, rasvumise, diabeedi ja krooniliste valude korral."
Ta jagab uurimistöö motivatsiooni, öeldes, et mõned varasemad uuringud on tema huvi äratanud.
„Mind huvitas omapärane regulatiivne roll [FKBP51], mis näis olevat rakkudes […] [ja kui oli teadaolev looduslik toode, mis võiks olla lähtepunkt. Kollektiivselt nägi see välja nagu huvitav valk, mille kallal töötada. "
Tõepoolest, varasemad uuringud on väitnud, et FKBP51 võib reguleerida stressi ja ainevahetust, vahendades seoseid dieedist põhjustatud rasvumise, kroonilise stressi ja stressiga seotud psühhiaatriliste seisundite vahel.
FKBP51 sisaldavad mitmed inimkeha osad, nagu aju, lihased ja rasvkude. Valk täidab paljusid funktsioone, sealhulgas piirab suhkru omastamist ja piirab seda, kui palju rasva muutub pruuniks - hea rasvatüüp, mis aitab toitaineid energiaks muuta.
Seetõttu võib valk FKBP51 panna meid rasva põletamise asemel ladustama, mis võib põhjustada rasvumist. Valk on seotud ka sellega, kuidas meie keha reageerib stressile.
FKBP51 inhibiitor mõjutab stressi, meeleolu, kehakaalu
Kuid FKBP51 valgu sihtimine on minevikus osutunud keeruliseks peamiselt seetõttu, et see näeb välja väga sarnane teise lähedase valguga, nimega FKBP52.
"Need kaks valku on oma struktuurilt väga sarnased, kuid nad teevad rakkudes vastupidiseid asju," selgitab Hausch.
"Meil on selline yin-yang olukord. Arvatakse, et nende kahe valgu selektiivsus on ülioluline, kuid seda on raske saavutada, kuna need kaks valku on nii sarnased. "
"Avastasime, et FKBP51 võib muuta oma kuju viisil, mida FKBP52 ei saa, ja see võimaldas välja töötada väga selektiivsed inhibiitorid," jätkab teadlane. Teadlased kasutasid tuumamagnetresonantstehnikaid FKBP51 uue sidumissaidi avastamiseks.
Selle tulemusena töötasid nad välja "väga selektiivse inhibiitori", mida nad nimetasid SAFit2-ks. Hiirtega tehtud testid näitasid selle eeliseid. "See aitab hiirtel stressiolukordades paremini toime tulla," ütleb Hausch.
Tegelikult alandas SAFit2 näriliste stresshormooni taset ja soodustas stressiga toimetuleku mehhanisme. "Lisaks leevendasid SAFit2 põletikulise valu põhjustatud puudeid ja toitumisest põhjustatud rasvumist," teatavad teadlased.
"FKBP51 pärssimine võib seega olla uus terapeutiline võimalus [depressiooni, rasvumise, diabeedi ja krooniliste valude seisundite] raviks."
Felix Hausch
Lõpuks hoiatavad teadlased, et nad peavad enne ravimi kasutamist inimestel palju rohkem tööd tegema.
