Diabeet: kas selle valgu sihtimine võib hüpoglükeemiat ära hoida?
Insuliini võtvatel 1. või 2. tüüpi diabeediga inimestel on suurem hüpoglükeemia või madala veresuhkru tekke oht. Nüüd võib uuring, kuidas valk pankreas toimib, viia uute raviviisideni, mis kaitsevad potentsiaalselt eluohtlikke seisundeid.
Dr Gina L. C. Yosten, kes on Missouri Saint Louis'i ülikooli farmakoloogia ja füsioloogia dotsent, avastas oma meeskonnaga valgu, millel on neuronostatiini nimi, juba varasemas töös.
Nad leidsid, et neuronostatiin võib hüpoglükeemiat ära hoida, pannes kõhunääret veresuhkrut tõstma kahel viisil. Üks võimalus on toota vähem insuliini, mis on veresuhkrut vähendav hormoon, ja teine on toota rohkem glükagooni - hormooni, mis suurendab veresuhkrut.
Uuemas uuringus näitasid teadlased, et rottidele neuronostatiiniga süstimine tõstis loomade veresuhkru taset.
Samuti leidsid nad, et madal veresuhkur põhjustab inimese kõhunäärmekoes vabanemist rohkem neuronostatiinist ja et ravi glükagooniga kutsub esile suurema neuronostatiini vabanemise.
Meeskond ütleb, et rohkemate uuringute korral võivad need leiud viia neuronostatiini saamiseni ravimite eesmärgiks hüpoglükeemia ennetamiseks ja raviks 1. ja 2. tüüpi diabeediga inimestel.
Uuring on osalenud Ameerika Füsioloogiaühingu aastakoosolekul eksperimentaalse bioloogia 2019 interdistsiplinaarse kohtumise ajal, mis toimub 6. – 9. Aprillil Orlandos, FL.
"Valikuid on väga vähe," ütleb dr Yosteni rühma doktorant Stephen Grote, "hüpoglükeemia ennetamiseks või hüpoglükeemia teadmatuse raviks, välja arvatud madala veresuhkru võimalikult vältimiseks."
"Mõistmine, mida neuronostatiin teeb ja kuidas see toimib, annab väärtuslikku teavet hüpoglükeemia ennetamiseks ja annab täielikumad teadmised selle kohta, kuidas pankreas veresuhkrut normaalselt haldab," lisab ta.
Diabeet ja kõhunääre
Diabeet tekib seetõttu, et kehal on probleeme insuliini valmistamise või kasutamisega, mis on hormoon, mis aitab rakkudel glükoosi ehk veresuhkrut omastada ja energiaks kasutada.
Ilma tõhusa ravita põhjustab diabeet kõrge veresuhkru taset või hüperglükeemiat, mis võib viia neerupuudulikkuse, pimeduse, insuldi, südameataki ning jalgade ja sääre amputatsioonini.
Diabeedil on kaks peamist tüüpi: 1. ja 2. tüüp. Valdaval enamikul diabeeti põdevatest inimestest on 2. tüüp.
1. tüüpi diabeedi korral ei tooda organism piisavalt insuliini ja seetõttu peavad seda tüüpi inimesed võtma insuliini iga päev, et peatada veresuhkru ohtlikule tõusule.
II tüüpi diabeedi korral ei saa keharakud insuliini efektiivselt kasutada. Pankreas üritab seda tasa teha veelgi insuliini tootmise teel, kuid lõpuks ei piisa sellest ja inimesed peavad oma veresuhkru reguleerimiseks võtma täiendavat insuliini.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel kasvas aastatel 1980–2014 kogu maailmas diabeeti põdevate inimeste arv 108-lt 422 miljonini.
Ameerika Ühendriikides on umbes 30 miljonit diabeeti põdevat inimest, kellest 90–95 protsenti on 2. tüüpi.
Vajadus parema ravi järele
Diabeediga inimestel, kes võtavad liiga palju insuliini, võib tekkida madal veresuhkru tase, mis võib jätta nad uimaseks ja uniseks. Kui nende suhkrutasemed jätkuvalt langevad, on suur oht, et järgnevad raskemad sümptomid, sealhulgas krambid ja teadvusekaotus.
Samuti on oht, et hüpoglükeemia episoodid võivad areneda üha raskema nõiaringina, kuna see seisund võib vähendada inimeste võimet sümptomeid märgata ja sellest tulenevalt võimalust sekkuda.
Seetõttu on vaja täiustatud ravimeetodeid ja sügavamat arusaamist sellest, kuidas diabeedi korral hüpoglükeemia areneb.
Uues uuringus näitas dr Yosten ja tema meeskond, kuidas neuronostatiin suurendas glükagooni, suheldes hormooni vabastavate pankrease alfa-rakkude teatud tüüpi retseptorvalkudega.
Lisaks näitasid nad, et vastuseks kõrgemale glükoositasemele vähendas neuronostatiin pankrease beeta-rakkude poolt insuliini tootmist.
Uuringu teemalises kokkuvõtlikus koosolekus märgib meeskond, et see viitab sellele, et neuronostatiin "on hüpoglükeemiale vasturegulatsiooni vastuse pankrease komponent".
Selle kinnituseks näitasid teadlased, et isaste rottide infundeerimine neuronostatiiniga 30 minuti jooksul "suurendas oluliselt nende vere glükoosisisaldust.
Samuti aeglustas ravi neuronostatiiniga glükoosi kliirensit ja vähendas insuliini tootmist vastusena hüperglükeemiale.
Edasised testid näitasid ka, et vähese glükoosiga kokku puutunud kõhunäärmerakud vabastasid neuronostatiini ja tühja kõhuga vere glükoosisisaldus tõstis rottidel neuronostatiini taset veres.
Hüpoglükeemia eest kaitsmise potentsiaal
Teadlaste sõnul peavad teadlased tegema nüüd täiendavaid uuringuid, et kinnitada, et neuronostatiin võib hüpoglükeemiat ennetada või tagasi pöörata, ning selgitada välja, milliseid mehhanisme ja signaaliradu keha kasutab.
"Me pakume välja," märgivad nad, "et [neuronostatiin] võiks olla uudne terapeutiline sihtmärk diabeedi hüpoglükeemia raviks ja ennetamiseks."
Meeskond jätkab oma tööd, et teada saada, kuidas keha kontrollib neuronostatiini ja kuidas see toimib pankrease insuliini ja glükagooni vabanemise mehhanismidega.
"Neuronostatiin on tõeliselt uudne tegur," selgitab Grote, "ja kõik, mis selle kohta leiame, viib meie teadmised selle terapeutilisest potentsiaalist veidi kaugemale."
"Usume, et neuronostatiini uurimine võib lõppkokkuvõttes paljastada viisi, kuidas seda kasutada hüpoglükeemia nõiaringide ennetamiseks ja ümberpööramiseks, aidates kehal reageerida madalale veresuhkrule rohkem glükagooniga."
Stephen Grote
