Kuidas suukaudsed bakterid muudavad jämesoolevähi agressiivsemaks?
Teadlased on tuvastanud molekulaarse mehhanismi, mille kaudu suukaudne bakter kiirendab pärasoolevähi kasvu.
Testid on näidanud, et umbes kolmandikul inimestest, kellel areneb pärasoolevähk, on ka bakter, millel on see nimi Fusobacterium nucleatum. Nende vähk kipub olema ka agressiivsem, kuid enne viimast uuringut polnud selge, miks.
Paber, mis ilmub nüüd ajakirjas EMBO aruanded näitab, kuidas mikroorganism soodustab vähirakkude kasvu, kuid mitte vähirakkude kasvu.
Tulemused peaksid aitama selgitada, miks mõned jämesoolevähid arenevad teistest palju kiiremini, ütlevad New Yorgi Columbia ülikoolist pärit teadlased.
Meeskond tuvastas ka valgu, mis võib olla agressiivsemate vähktõvete testi aluseks ja mis võib viia kolorektaalsete ja muude vähkide uute raviviisideni.
Jämesoolevähk ja selle areng
Ameerika vähiliidu andmetel saab umbes üks mees 22-st ja üks 24-st naisest Ameerika Ühendriikides ühel hetkel oma elus jämesoolevähi diagnoosi.
2016. aasta alguses oli USA-s umbes 1,5 miljonit inimest, kellel oli anamneesis pärasoolevähk, kellest mõned olid vähivabad.
Kolorektaalvähk areneb käärsoole või pärasoole ebanormaalsete rakkude kontrollimatu kasvu ja ellujäämise kaudu, mis on seedetrakti või seedetrakti viimased sektsioonid.
Käärsool neelab vett ja toitaineid toidust järelejäänud ainetest pärast mao ja peensoole läbimist. Seejärel juhib see ülejäänud jäätmed pärasoolde, mis hoiab neid päraku kaudu väljutamiseks valmis.
Kolorektaalse vähi kõige levinum vähieelne staadium on polüp, mis on käärsoole ja pärasoole vooderdavas koes arenev kasv. Polüübid kasvavad väga aeglaselt, nende väljaarendamine võtab mõnikord 20 aastat.
Enamik polüüpe areneb rakkudest, mis moodustavad näärmed, mis toodavad jämesooles ja pärasooles määrdelist lima. Sel põhjusel on neil nimi adenomatoossed polüübid või adenoomid.
Adenoomid on väga levinud ja vähemalt üks neist areneb umbes 33–50 protsendil inimestest. Kuigi nad kõik võivad muutuda vähkkasvajaks, muutub vähem kui 10 protsenti tegelikult invasiivseks.
Suukaudsel bakteril on roll pärasoolevähis
Teadlased on juba mõnda aega teadnud, et ebanormaalsed rakud, mis põhjustavad pärasoolevähi vähi adenoomid, tekivad aja jooksul kuhjuvate geneetiliste mutatsioonide tõttu.
Kuid viimasel ajal on nad seda üha enam täheldanud F. nucleatum, mis sageli toimub kaarieses, mängib samuti olulist rolli.
"Mutatsioonid," ütleb vanemteadur Yiping W. Han, kes on hambaravikolledži mikroobiteaduste professor, "on vaid osa loost."
"Oma osa võivad olla ka muud tegurid, sealhulgas mikroobid," lisab ta.
Eelmises töös leidsid prof Han ja tema meeskond selle F. nucleatum toodab molekuli FadA adhesiini, mis käivitab käärsoolerakkudes rea molekulaarseid sündmusi, mille teadlased on seostanud paljude vähkidega.
See töö näitas ka seda, et valgul on see toime ainult vähkkasvajate käärsoolerakkudes - see ei käivita neid sündmusi tervetel käärsoolerakkudel.
Miks bakter toimib ainult vähirakkudel
Prof Han ütleb, et uuema uuringu eesmärk oli „teada saada, miks F. nucleatum näis ainult vähirakkudega suheldes. "
Uurijad alustasid uut tööd mitteväikeste käärsoole rakkude uurimisega kultuuris. Nad nägid, et need ei teinud valku Annexin A1, mis soodustab vähirakkude kasvu.
Edasised testid rakukultuurides ja hiirtel näitasid, et valgu blokeerimine peatus F. nucleatum vähirakkude külge kinnitumisest, mis peatas nende nii kiire kasvu.
Veel üks testide kogum näitas, et mikroob stimuleerib vähirakke rohkem anneksiin A1 tootma, mis omakorda meelitab rohkem F. nucleatum.
"Tuvastasime positiivse tagasiside, mis halvendab vähi progresseerumist," selgitab prof Han. Vähirakud moodustavad anneksiin A1, mis siis meelitab F. nucleatum, mille mõju on nende ergutamine suurema valgu tootmiseks.
„Pakume välja kahe tabamusega mudeli, kus geneetilised mutatsioonid on esimene hitt. F. nukleatum toimib teise löögina, kiirendades vähi signaaliülekande rada ja kiirendades kasvaja kasvu. "
Prof Yiping W. Han
Uurimisrühma otsingud riiklikus andmebaasis andsid 466 inimese kohta andmeid, millel oli molekulaarseid üksikasju nende esmase käärsoolevähi kohta. Teadlased leidsid, et anneksiin A1 kõrgema tasemega inimestel läks halvemini, olenemata nende soost, vanusest või vähi astmest ja staadiumist.
Meeskond kavatseb uurida, kuidas kasutada Annexin A1-d markerina agressiivse jämesoolevähi tuvastamiseks. Samuti võib olla võimalusi kolorektaalsete ja muude vähkkasvajate raviks, mis on suunatud valgule.
