Geenitöötlus vähi ennetamiseks võib tegelikult põhjustada vähki
CRISPR-Cas9 on põnev geenitöötlusvahend, mida teadlased loodavad, et nad saavad vähi ennetamiseks kasutada. Kuid uus uuring hoiatab, et just selle strateegia kasutamine võib tõepoolest suurendada vähiriski.
Viimastel aastatel on kasvanud huvi genoomi redigeerimise ehk “geenide redigeerimise” vastu.
Geenide redigeerimine on ülitundlike ja täpsete tehnoloogiate kasutamine, mis võimaldab spetsialistidel muuta inimese DNA segmente terapeutilistel eesmärkidel.
Täpsemalt on teadlased huvitatud sekkumisest geneetilistesse variantidesse, mis võivad suurendada kellegi riski haigestuda teatud haigustesse, sealhulgas vähki.
Kuid kui väidetavalt on geenide redigeerimine - ja täpsemalt täpse redigeerimise tööriist nimega CRISPR-Cas9 - hoiatab, hoiatavad uued uuringud, et oleks hea, kui me ei läheks veel mingitele järeldustele.
Kaks ajakirjas nüüd avaldatud sõltumatut teadusartiklit Meditsiin kohe mõlemad teatavad, et geenitöötlusvahendid võivad tegelikult tahtmatult suurendada vähiriski, rikkudes väga peene rakumehhanismi.
Üks uuring, mille viisid läbi dr Emma Haapaniemi ja kolleegid Rootsist Stockholmist pärit Karolinska instituudist ja Soome Helsingi ülikoolist, on nüüd avastanud, et CRISPR-Cas9 kasutamisel inimrakkudes DNA redigeerimiseks võivad olla soovimatud tagajärjed.
Kuidas CRISPR võib suurendada vähiriski
In vitro rakkudel CRISPR-Cas9 testimisel märkis dr Haapaniemi ja tema meeskond, et redigeerimisprotsess võib aktiveerida DNA-d siduva valgu p53.
Seetõttu reageerib rakkudes, kus p53 on olemas ja muutub aktiivseks, „parandama“ DNA-d, kus CRISPR-Cas9 on „sisse lõigatud“.
See vastutegevus võib aeglustada või pärssida genoomi redigeerimise tööriista efektiivsust, mis tähendab, et CRISPR-Cas9 töötab kõige paremini rakkudes, millel puudub p53 või mis ei saa seda valku aktiveerida.
Kuid on ka konks: p53 on ka kasvajat pärssiv aine, nii et rakkudes, kus p53 puudub või pole töökorras, võib see viia rakkude ebanormaalsele paljunemisele ja seetõttu pahaloomuliseks muutumisele.
"Valides rakud, mis on parandanud kahjustatud geeni, mille kavatsime parandada, võime tahtmatult valida rakke ka ilma funktsionaalse p53-ta," selgitab dr Haapaniemi.
Ja "kui patsiendile siirdatakse nagu pärilike haiguste geeniteraapias," hoiatab ta, "võivad sellised rakud põhjustada vähki, mis tekitab muret CRISPR-põhiste geeniteraapiate ohutuse pärast."
Arvesse tuleb võtta geenitöötluse kõrvaltoimeid
Nende murede ja riskide tõttu soovitavad hiljutises uuringus osalenud teadlased soojalt, et teadlased, kes uurivad genoomi redigeerimisvahendite terapeutilist potentsiaali, peaksid ka tõsiselt kaaluma, millised kõrvaltoimed võivad tekkida ja kuidas nendega kõige paremini toime tulla.
"CRISPR-Cas9 on võimas ravitoimega potentsiaal," tunnistab uuringu kaasautor dr Bernhard Schmierer.
Kuid ta lisab, et seda tuleks käsitleda väga ettevaatusega, julgustades tegema täiendavat tööd CRISPR-Cas9 ja p53 interaktsioonide tagajärgede täielikuks mõistmiseks rakutasandil.
"Nagu kõigil meditsiinilistel ravimeetoditel," ütleb ta, "võivad CRISPR-Cas9-põhised ravimeetodid põhjustada kõrvaltoimeid, millest patsiendid ja hooldajad peaksid olema teadlikud."
"Meie uuring viitab sellele, et CRISPR-Cas9-põhiste teraapiate ohutuse parandamisel on tulevane töö p53 käivitavate mehhanismide osas kriitilise tähtsusega."
Dr Bernhard Schmierer
