Uus ühend võib võidelda agressiivse melanoomi vastu
Uued uuringud ilmuvad ajakirjas Kamber, näitab ravimiühendit, mis võib peatada melanoomi agressiivse vormi kasvu.
Melanoom on nahavähi tüüp, mis moodustab 1 protsendi kõigist nahavähi juhtudest. Vaatamata sellele väikesele protsendile põhjustab melanoom suurt hulka nahavähki surmasid.
Ameerika vähiliidu andmetel haigestub Ameerika Ühendriikides 2019. aastal melanoom üle 96 000 inimese ja selle tagajärjel sureb enam kui 7000 inimest.
Geeni mutatsioon, mida teadlased nimetavad NRASiks, põhjustab melanoomi ühe vormi eriti agressiivseks. Tavaliselt kodeerib NRAS geen samanimelist valku, mis on peamiselt seotud rakkude jagunemise reguleerimisega.
Kuid NRAS on onkogeen, mis tähendab, et muteerudes on tal võime muuta normaalsed rakud vähirakkudeks. NRAS-i mutatsioonidega melanoom moodustab 20–30 protsenti kõigist melanoomijuhtumitest.
Uued uuringud võisid leida ravimiühendi, mis võiks seda tüüpi nahavähi vastu võidelda. Bostoni ülikooli meditsiinikooli farmakoloogia ja dermatoloogia professor Rutao Cui on uuringu viimane ja vastav autor.
Prof Cui selgitab uuringu motivatsiooni, öeldes: „On olemas immunoteraapiaid ja sihipäraseid ravimeetodeid, mis on näidanud melanoomiga patsientide jaoks tohutut paranemist.
"Kuid NRAS-i mutatsioonidega patsientide jaoks pole neil väga kasulikke või väga tõhusaid ravistrateegiaid."
STK19 geeni roll
Sellise tõhusa ravi otsimisel uurisid teadlased NRAS-mutatsioonidega melanoomi käivitavate geenide - ja nende vastavate valkude - "ahelreaktsiooni".
NRAS "toimib nagu geneetiline lüliti", mille omakorda lülitavad sisse ja välja teised molekulid. Nagu prof Cui ja meeskond selgitavad, ei teadnud teadlased siiani täpselt, millised valgud käivitavad NRAS-i.
Kuid pärast mitmete katsete läbiviimist, kus nad testisid erinevate valkude mõju NRAS-i aktiivsusele, kitsendasid teadlased oma otsingut ainult valgule nimega STK19.
STK19 kodeeriva geeni muutused esinesid 25 protsendil inimese melanoomidest, kirjutavad autorid.
Nad usuvad, et STK19 lülitab NRAS-i “sisse”, mis omakorda aktiveerib teisi geene. Oluline on see, et erinevalt NRAS-ist võivad nad STK19 kergesti deaktiveerida.
STK19 inhibiitor peatab melanoomi kasvu
Seejärel läks prof Cui ja meeskond kaugemale. Nad töötasid välja STK19 inhibiitori ja testisid seda nii in vitro kui ka in vivo.
Nii rakukultuurid kui ka loomamudelid näitasid, et ühend - nimega “ZT-12-037-01” - võib pärssida NRAS-i ja peatada melanoomi kasvu.
"Meie leiud pakuvad koos melanoomide jaoks uue ja elujõulise terapeutilise strateegia, mis sisaldab NRAS-i mutatsioone," lõpetavad autorid.
Järgmisena plaanivad prof Cui ja meeskond oma ühendit testida inimeste kliiniliste uuringutega. Kuni selliste katsete tulemused loodetavasti tõestavad, et see ühend on inimestel efektiivne, vajame melanoomi vastu täpsemini suunatud ennetusmeetmeid, hoiatavad teadlased.
"Vajame rohkem jälgimist varajaseks diagnoosimiseks ja kogu keha uuringuid probleemsete kohtade jaoks," ütleb prof Cui, "ja ennetavamaid strateegiaid vähi progresseerumise ja metastaaside ennetamiseks patsientidele, kellel on [melanoomi tekkeks kõige suurem risk]."
