Müasteenia gravise progresseerumise võti võib peituda seerumis
Teadlased on tuvastanud varem tuvastamatud biomarkerid, mis võiksid aidata diagnoosida haruldast autoimmuunhaigust ja suunata selle ravi.
Autoimmuunhaigused on haiguseklass, mille korral inimese immuunsüsteem toodab antikehi keha kudede ründamiseks.
Autoimmuunhaigusi on mitut tüüpi ja hiljutises uuringus keskendusid teadlased konkreetselt müasteeniale (MG).
MG on haruldane seisund, mida iseloomustavad vabatahtlike lihaste nõrkus ja kiire väsimus. Sümptomid süvenevad sageli pärast pingutust.
MG on krooniline haigus ja see võib olla kurnav ja mõnel juhul ka surmav. See mõjutab USA-s 14–40 inimest 100 000 inimese kohta ja teadaolevat ravi pole.
Ravi hõlmab tavaliselt ravimeid retseptorite stimuleerimiseks ja lihasjõu parandamiseks saadaval oleva orgaanilise kemikaali atsetüülkoliini taseme tõstmiseks, samuti immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid.
Ajalooliselt on MG diagnoosimine olnud keeruline, kuna sümptomid jäljendavad sageli teiste neuroloogiliste seisundite, näiteks insuldi sümptomeid.
Nüüd on Kanada Edmontoni Alberta ülikoolis asuv teadlaste rühm näidanud, et MG-d ei saa mitte ainult tuvastada, vaid selle haiguse progresseerumist saab ennustada teatud metaboolsete biomarkerite olemasolu tõttu vereseerumis.
Teadlased loodavad, et nende järeldused, mis ilmuvad ajakirjas Metaboloomika, aitab arstidel diagnoosida seda raskesti tuvastatavat haigust. Neuroloog dr Zaeem Siddiqi ja kraadiõppe üliõpilane, doktor Derrick Blackmore juhtisid uut uurimistööd.
Miks on biomarkerid kasulikud?
Biomarker on väike bioloogiline ühend, mis on määratletud selle patoloogilise tähtsusega teatud haiguste tuvastamisel. Paljusid haigusi saab tuvastada biomarkerite olemasolu tõttu vereseerumis ja need markerid võivad aidata näidata ravi tüüpi, millele inimene võib kõige paremini reageerida.
"Biomarkeri avastus on oluline samm individualiseeritud meditsiinis," selgitab dr Siddiqi.
Praegu diagnoositakse MG atsetüülkoliini retseptori ja MuSK-vastaste ehk lihasespetsiifiliste kinaasi antikehade tuvastamise teel.
Varasemad uuringud on siiski näidanud, et need ei ole seotud haiguse tõsiduse ega kliinilise ravivastusega. Biomarkerite tuvastamine MG raskusastme tuvastamiseks on siiani olnud raskesti mõistetav.
Uus uuring keskendus kolmele ainerühmale. Esimene koosnes 46-st MG-ga osalejast, teine koosnes 23-st reumatoidartriidiga (autoimmuunne referentshaigus) osalejast ja kolmas 49-st tervest kontrollist osavõtjast.
Uuring oli metaboloomika profiilide koostamisel kahe kontrolliga lähenemine. Reumatoidartriidiga inimestel ilmnesid füüsiliselt identsed sümptomid kui neil, kellel oli MG, ja kõigil osalejatel oli vanuse ja soo võrdlus võimalikult täpselt.
Teadlased eraldasid igalt inimeselt seerumi ja analüüsisid selle põhikomponente. Seejärel filtreerisid nad metaboliidid, et eemaldada mõlema haiguskohordi ühised, jättes alles ainulaadsed markerid, mida oli 12.
Metaboloomika profileerimine aitab tuvastada MG-d
Metaboloomika profileerimine on keemiliste protsesside ja molekulide - sealhulgas vahesaaduste ja kõrvalproduktide - uurimine, mis on seotud ainevahetusega, mis on rakkude ja organismi ellujäämiseks eluliselt tähtis.
Metaboloomia muutustel võivad olla katastroofilised tagajärjed ja see võib sageli põhjustada haigusi. Metaboliidimarkerid pakuvad võimalust tuvastada ainevahetuse spetsiifilisi probleeme, mis on seotud konkreetsete seisunditega, näiteks MG.
Teadlased leidsid metaboliitmarkerites selge eristuse kõigi kolme uurimisrühma vahel. Lisaks oli haiguse eri etappide vahel selge eraldus, mis võimaldas analüüsida haiguse progresseerumist.
MG-ga osalejatel oli lühikese ahelaga ketohapete spetsiifiline ülesreguleerimine võrreldes kontrollidega. See hõlmas selliseid ühendeid nagu a-ketovõihape, mis on metaboolsete radade peamine reguleerija.
Α-ketovõihappe ülereguleerimine viitab sellele, et MG-ga inimeste rakkudes on suurenenud metaboolne aktiivsus. Enamikul teadlaste tuvastatud metaboliitidest on oluline roll ka energia tootmise radadel.
Huvitaval kombel on teadlased täheldanud ka mõnede metaboliitide ülesreguleerimist MS-ga inimeste vereseerumis, mis viitab sellele, et mõlemad need häired on seotud energia nihkumisega metaboolsetes radades.
Glükolüüsi rikkumine viib adenosiintrifosfaadi sünteesi vähenemiseni ja see omakorda võib põhjustada rakusurma ja degeneratsiooni, mis on MG sümptomaatiline.
Uuringu tugevused ja piirangud
See uuring näitab metaboliitide kiiret tuvastamist inimestel, kellel ilmnevad MG sümptomid. See annaks tohutu eelise haigust ravivatele arstidele ja võimaldaks kiiremini diagnoosida.
„Praegu pole meil võimalust [MG-d] konkreetsemalt hallata; kohtleme kõiki patsiente ühtemoodi, ”selgitab dr Siddiqi. Kuid uued leiud võivad seda muuta.
"Nüüd on meil ainulaadne metaboliitide sõrmejälg või kaart, mis võimaldab terveid ja [MG] põdevaid inimesi hõlpsasti eraldada ning täpsema ja spetsiifilisema ravi leidmise tee."
Dr Zaeem Siddiqi
"See, mida me selle biomarkeri avastusega proovime teha, on patsiendi vajadustele vastavate ravimeetodite väljatöötamine, täpsema juhtimise tagamine ja ravi mõju täpsem ennustamine," jätkab teadlane.
Kuigi see uuring sillutab teed MG metaboolse profiili üksikasjalikumaks analüüsimiseks, on tööl piiranguid.
Nende hulka kuulub asjaolu, et mõnda kohordi oli varem ravitud ravimitega, mis oleksid võinud muuta nende metaboolset profiili, ja osalejatel polnud enne uuringut vaja paastuda.
Mõlemad need tegurid võisid kaasa aidata valepositiivide tuvastamisele. Analüüsile tuleks kasuks ka palju suurem valimi kogum. See aitaks ka varasemate uuringute tööd omavahel korreleerida.
Vaatamata piirangutele on selge, et tulemused võivad olla kasulikud neile, kes praegu elavad MG-ga või sarnastes tingimustes.
