Tourette'i sündroom: leitud 400 geneetilist mutatsiooni
Uued uuringud on viinud meid palju lähemale Tourette'i sündroomi geneetiliste juurte ja neurodevelopmental põhjuste mõistmisele.
Ameerika Ühendriikides elab Tourette'i sündroomiga kõige raskemas vormis nüüd umbes 200 000 inimest.
Neuropsühhiaatrilist seisundit iseloomustavad tahtmatud ja korduvad liikumised või helid, mida nimetatakse tikiks.
Me ei tea veel Tourette'i sündroomi täpset põhjust. Kuid teadlased on seda seostanud teatud ajupiirkondade, sealhulgas basaalganglionide, otsmikusagarate ja ajukoore ebanormaalse arenguga.
Samuti on haigusseisundiga seotud neid piirkondi ühendavad ajuvõrgud - koos neurotransmitteritega nagu dopamiin ja serotoniin.
Nüüd pakuvad teadlased uusi teadmisi selle kohta, mis võib Tourette'i sündroomi aju arengut häirida, ja nad on oma tulemused ajakirjas avaldanud Lahtriaruanded.
Sheng Wang, kes on seotud Hiinas Pekingi Riikliku bioteaduste instituudi ja San Francisco California ülikooli psühhiaatriaosakonnaga, on värske artikli esimene autor.
Tourette'i geenide uurimine
Wang ja tema kolleegid töötasid Tourette'i sündroomi suurima geneetilise uuringu kallal: Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics) uuring.
"Esialgsete osalenud perekondade kaudu suutsime uuringu alustamiseks koguda proove ja andmeid ning luua esimene ühiskasutushoidla Tourette'i sündroomi uurimisest huvitatud teadlastele kogu maailmast," teatab uuringu kaasautor Gary Heiman professor New Jersey Rutgersi ülikooli – New Brunswicki geneetika osakonna professor.
Äsja avaldatud artikkel esindab TIC Genetics uuringu teist suurt tulemust, mis on kestnud 11 aastat.
Esimene tulemuste komplekt avaldati eelmisel aastal ja see näitas nelja geneetilist mutatsiooni, mis võivad olla vastutavad Tourette’is märgatud aju arengu häirete eest.
Sel ajal olid teadlased analüüsinud 511 geneetilist triot. Uues uuringus sooritasid nad veel 291 trio kogueksome sekveneerimise ja analüüsisid kombineeritud 802 geneetilist triot.
Geneetilised mutatsioonid ja rakkude areng
Analüüs näitas, et Tourette'i sündroomi võivad vallandada koopiate arvu variandid (CNV) või kromosoomide variatsioonid, mis hõlmavad suuremaid DNA osi ja mis võivad ulatuda mitme geeni vahel. CNV-d muudavad DNA piirkondade koopiate arvu, dubleerides ja kustutades neid.
Uuringu kaasautor Jay Tischfield Rutgersi ülikoolist New Brunswickist selgitab: "Avastasime, et CNV-d esinevad Tourette'i sündroomiga lastel kaks kuni kolm korda sagedamini kui ilma."
Uurijad paljastasid ka nn kõrge usaldusväärsusega riskigeeni nimega CELSR3, mille kahjulikke mutatsioone leiti mitmes perekonnas.
Lõpuks leidsid nad ka de novo mutatsioonid geenides, mis "kodeerivad raku polaarsuses osalevaid valke". Rakkude polaarsus kirjeldab "sisemist asümmeetriat", mida täheldatakse rakkude "kuju, struktuuri või korralduse" osas.
Rakkude polaarsus on rakkude arengu ja spetsialiseerumise võti. Ilmnenud mutatsioonid aitavad valgustada Tourette’is esinevaid aju arenguprobleeme.
Üldiselt on teadlaste hinnangul üle 400 geenimutatsiooni, kas üksikud või kombineeritud, suurendada Tourette'i sündroomi riski.
"Need […] olulised leiud," väidab Tischfield, "loovad raamistiku selle tähelepanuväärse ja omapärase häire põhjuste ja ravi edaspidiseks uurimiseks."
Uuringus tuvastati ka Tourette'i sündroomi ja mõnede teiste psühhiaatriliste seisundite, nagu obsessiiv-kompulsiivne häire ja autism, de novo mutatsioonide "märkimisväärne kattuvus".
