Karbamiidi düsfunktsioonid maksas võivad anda märku vähist
Karbamiiditsükkel on peamine viis, kuidas inimkeha kõrvaldab lämmastikujäätmeid. Uued uuringud näitavad, et selle protsessi katkemine võib olla vähi varajane märk.
Uus uuring, mis on nüüd ajakirjas avaldatud Kambersoovitab, et viis, kuidas inimkeha töötleb lämmastikku, võib olla võtmetähtsus uute viiside leidmiseks vähi avastamiseks ja hävitamiseks.
Lämmastik on gaas, mis on eluliselt tähtis kõigile organismidele. Valkude tootmiseks vajavad seda nii taimed kui ka loomad.
Kui meie keha töötleb lämmastikku, tekib sellest jäätmetena aine, mida nimetatakse karbamiidiks; keha kõrvaldab selle aine hiljem uriini kaudu.
Seda ainevahetusprotsessi nimetatakse karbamiiditsükliks ja see toimub maksas.
Uute uuringute kohaselt võivad karbamiidi tsükli düsregulatsioonid olla vähi markerid. Uut uuringut juhtis dr Ayelet Erez Iisraeli Rehovoti Weizmanni teaduse instituudist.
Uurea düsregulatsioonide ja kasvajate uurimine
Dr Erez ja tema kolleegid muutsid näriliste käärsoolevähi kasvajates karbamiiditsükli ensüümide geneetilist ekspressiooni ja võrdlesid nende karbamiiditaset kontrollhiirte omaga.
Hiirtel, kelle karbamiiditsükkel oli häiritud, oli uriinis madalam karbamiidi sisaldus veres ja pürimidiini-nimelise aine tase uriinis.
Teadlased uurisid ka Tel Avivi Sourasky meditsiinikeskuses saja lapse vähidiagnoosi saanud lapse haiguslugusid.
"Leidsime, et haiglasse sattumise päeval," selgitab juhtivteadur, "vähihaigetel lastel oli karbamiidi tase veres märkimisväärselt langenud, võrreldes sama vanade tervete laste dokumenteeritud uurea tasemega."
Lõpuks analüüsisid teadlased ka suuri genoomikomplekte, otsides DNA mutatsioone, mis võivad viidata karbamiidi tsükli häiretele.
Nad leidsid mutatsioonid DNA-s, RNA-s ja valkudes, mis viitab pürimidiini liiale. Seda toodetakse lämmastiku sünteesi teel ja see võib omakorda soodustada vähirakkude kasvu.
Üldiselt viitavad leiud sellele, et düsfunktsioonid karbamiidi tsüklis võivad olla heaks vähi näitajaks.
"Standardsed laboratoorsed uuringud kontrollivad karbamiidi kõrge taset veres, kuid nüüd näitame, et madal tase võib ka probleemist märku anda," ütleb dr Erez. "Vähirakud ei raiska midagi, nad kasutavad nii palju kui võimalik lämmastikku, selle asemel et seda karbamiidi kujul kõrvaldada, nagu ka tavalised rakud."
Tuumorite immuunravi suhtes haavatavaks muutmine
Nagu teadlased selgitavad, esindab pürimidiini kõrge tase nii häid kui halbu uudiseid. Halb uudis on see, et see võib panna vähi levima kiiremini ja agressiivsemalt, kuid hea uudis on see, et liigse pürimidiiniga seotud mutatsioonid võivad muuta vähirakud immuunsüsteemi rünnaku suhtes haavatavamaks.
Seetõttu saab pahaloomulisi kasvajaid, mida iseloomustab reguleerimata karbamiiditsükkel, immunoteraapia abil hõlpsamini hävitada.
Selle hüpoteesi kontrollimiseks uurisid dr Erez ja tema kolleegid melanoomikasvajaid ja leidsid, et düsreguleeritud uureatsükliga kasvajad reageerisid paremini immunoteraapiale. Dr Erez ja kolleegid järeldavad:
"Kokkuvõttes näitavad meie leiud, et [uureatsükli düsregulatsioon] on kasvajate tavaline tunnus, mis mõjutab sügavalt kantserogeneesi, mutageneesi ja immunoteraapiat."
Lisaks võivad teadlased öelda, et tulemused võivad viia paremate vahenditeni mitte ainult vähi diagnoosimiseks, vaid ka selle raviks.
"Veel üks uurimist vääriv võimalus," ütleb dr Erez, "on see, kas kasvaja geneetiline manipuleerimine sellise düsregulatsiooni esilekutsumiseks enne immunoteraapiat võib suurendada ravi efektiivsust."
