Depressioon: geeni aktiveeriv ravim muudab sümptomid hiirtel
Uued uuringud näitavad, et geeni aktiveerimine, mis omakorda suurendab teatud depressioonis osalevate neuronite aktiivsust, võib isaste hiirte seisundi sümptomid tagasi pöörata.
Depressioon on "peamine puude põhjus kogu maailmas", kuna üle 300 miljoni inimese kogu maailmas elab selle haigusega.
Ameerika Ühendriikides mõjutab raske depressiivne häire 6,7 protsenti elanikkonnast, sealhulgas üle 16 miljoni täiskasvanu.
Viimasel ajal on üha rohkem uuringuid valgustanud depressiooni taga peituvaid geneetilisi ja neuroloogilisi mehhanisme.
Näiteks on pioneeriuuring paljastanud 44 geneetilist asukohta, millel teadlased on näidanud seost suurema seisundi riskiga. Teised uuringud on leidnud, et ajupiirkonnad, mida teadlased seostavad tasu ja mälu töötlemisega, on depressioonis elavatel inimestel erinevad.
Ühe geeni suumimisel leiti 2015. aastal ilmnenud kogu genoomi hõlmav assotsiatsiooniuuring, et valku kodeeriva geeni variant, mida tuntakse kui Sirtuin1 (SIRT1), korreleerub palju suurema depressiooniriskiga.
Nüüd leiavad uued uuringud, et selle geeni otsene aktiveerimine prefrontaalses ajukoores - ajupiirkonnas, mille me seostame keerulise mõtlemise ja sotsiaalselt sobivate reaktsioonide kavandamisega - võib isastel hiirtel depressiooni sümptomid tagasi pöörata.
Molekulaarne käitumuslik neuroteadlane ja farmakoloog Xin-Yun Lu on viimase uuringu vastav autor. Teadlane on ka Augusta ülikooli Georgia meditsiinikolledži neuroteaduste ja regeneratiivse meditsiini osakonna professor.
Prof.Lu ja tema kolleegid avaldasid oma uuringud ajakirjas Molekulaarne psühhiaatria.
SIRT1 aktivaatoril on antidepressantne toime
SIRT1-d aktiveeriva ravimi mõju testimiseks depressioonis hiirtel lõid prof Lu ja meeskond SIRT1-geeni isastel närilistel välja ja uurisid nende reaktsiooni magusale joogile, mida nad tavaliselt eelistaksid.
Teadlased leidsid, et geeni väljalöömine vähendas mitokondrite arvu ergastavates neuronites ja vähendas nende ergastust. Mitokondrid on raku nn jõujaamad ehk rakkudes olevad pisikesed organellid, mis muudavad toitained energiaks.
Põnevad neuronid, selgitavad teadlased, on depressioonis alaaktiivsed ega suhtle omavahel õigesti. Tundub, et need neuronid on depressioonis "lahti ühendatud", ütleb prof Lu.
Teadlased surusid närilisi alla, tekitades neile "kroonilise ettearvamatu stressi". Nad tegid seda nii, et pidasid hiiri 2 tundi kinni, pigistasid sabasid 15 minutit, pidades 24 tundi pidevalt valguses, hoides neid 24 tundi märjas voodis või kallutades puure. Samuti allutasid nad hiiri 10-minutilisteks väikesteks elektrilöökideks ja sotsiaalseks isolatsiooniks.
Kroonilise stressi tagajärjel kaotasid isased närilised, kellel oli geen SIRT1 välja löödud, huvi magusa lahuse vastu, mida nad tavaliselt eelistasid - sümptom, mida teadlased peavad depressioonis inimeste anhedoonia ekvivalendiks. Nendel närilistel ilmnes sunnitud ujumiskatsel ka käitumusliku lootusetuse märke.
Kuid kui teadlased süstisid isanäriliste prefrontaalset ajukooret SIRT1 aktivaatoriga, mida nad nimetasid SRT2104, pöörasid nad need sümptomid ümber. Prof. Lu sõnul oli ravimil antidepressantilaadne toime. Ta ja tema kolleegid järeldavad:
"Need tulemused näitavad, et SIRT1 [mediaalse prefrontaalse korteksi] ergastavates neuronites on vajalik normaalse neuronaalse erutuvuse ja sünaptilise ülekande jaoks ning reguleerib depressiooniga seotud käitumist soospetsiifiliselt."
Prof Lu plaanib nüüd uurida olemasolevaid ravimeid ja näha, kas mõni neist mõjutab SIRT1-d sarnaselt aktivaatoriga, mida nad selles uuringus kasutasid. Teadlased väidavad, et ühel päeval võime SIRT1 aktivaatoreid kasutada tõhusa depressiooni raviks.
