Kas see on "täiuslik ravim" vähirakkude liikumise peatamiseks?
Vähiuuringud kipuvad keskenduma tõhusamate viiside leidmisele kasvajate hävitamiseks, kuid mida rohkem vähirakud levivad, seda raskem on neid kõrvaldada. Nii et vähi "ohjeldamiseks" ja selle kergemaks hävitamiseks oleks kasulik pärssida nende rakkude liikumisvõimet.
Rakkude liikuvus viitab raku võimele erinevate asukohtade vahel rännata.
Vähirakkude osas aitab nende suurenenud liikuvus kaasa vähi võimele levida organismis või metastaase ja moodustada uusi kasvajaid mõnikord kaugemates kohtades.
Kuue asutuse - sealhulgas Portlandi Oregoni tervise- ja teadusülikooli (OHSU), Hiina Xiameni ülikooli, Illinoisi Chicago ülikooli ja IL Evanstoni Loodeülikooli - teadlased on aastaid püüdnud leida vähirakke pärssivat ravimit. liikumisvõime ümbritsevaid terveid rakke mõjutamata.
Dr Raymond Bergan OHSU-st selgitab: „Valdava enamuse vähi - rinna-, eesnäärme-, kopsu-, jämesoole jt - puhul, kui see avastatakse varakult, kui see on selles elundis väike tükk ja see pole levinud , sa elad. "
"Ja üldiselt, kui leiate selle hilja, pärast seda, kui see on levinud kogu teie kehas, surete," lisab ta ja selgitab, et seetõttu on vähirakkude liikumisvõime suunamine ülioluline.
"Liikumine on võtmetähtsusega," jätkab ta, selgitades: "[Erinevus on must ja valge, öö ja päev. Kui vähirakud levivad kogu teie kehas, võtavad nad teie elu. Me võime seda ravida, kuid see võtab teie elu. "
2011. aastal leidsid dr Bergan ja tema kolleegid ravimi KBU2046, mis suutis in vitro pärssida motoorikat rinna-, eesnäärme-, kopsu- ja käärsoolevähi inimrakumudelites.
Hiljuti ajakirjas ilmunud paberil Looduskommunikatsioonkirjeldasid teadlased oma tööd KBU2046-ga vähi hiiremudelitel ja seda, kuidas nad kontrollisid, kas ravimil oli sihipärane toime, rünnates ainult vähirakke.
Täppisravimi otsimisel
Teadlased selgitavad, et osakondade ja asutuste vaheline koostöö on lõppkokkuvõttes see, mis võimaldas neil ühendit tuvastada.
Loodeülikooli molekulaarse innovatsiooni ja ravimite avastamise keskuse juhataja prof Karl Scheidti keemialabori teadlased töötasid välja uued molekulid, mis võiksid arvele sobida.
Omakorda analüüsis dr Bergan ja tema meeskond neid ühendeid, testides kõrvaltoimeid ja hinnates, kas need suudavad pärssida vähirakkude liikumist terveid naabreid mõjutamata.
"Oleme võtnud looduse antud vihje," märgib prof Scheidt, "ja keemia abil lõime täiesti uue viisi vähi leviku potentsiaalseks kontrollimiseks. See on olnud tõeliselt rahuldust pakkuv kogemus meeskonnana töötades vähihaigete lõppkokkuvõttes aitamiseks. "
Ravimi väljatöötamine oli järk-järguline protsess, mille käigus teadlased parandasid esialgset ühendit, kuna meeskond soovis, et see toimiks võimalikult täpselt.
"Alustasime kemikaaliga, mis peatas rakkude liikumise, seejärel rafineerisime seda kemikaali üha enam, kuni see tegi suurepärase töö rakkude peatamiseks ilma kõrvaltoimeteta," ütleb prof Scheidt.
"Kõigil ravimitel on kõrvaltoimed," selgitab ta, "nii et otsite võimalikult spetsiifilist ravimit. See ravim teeb seda. "
Viimistletud mehhanism
KBU2046 toimib koostoimes soojusšoki valkudega, millel on rakkude töös elutähtis roll ja mis võivad aidata neid lagunemise eest kaitsta. Uurimisrühma väljatöötatud ühend mõjutab väga konkreetselt valkude tegevust, et need saaksid rakkude liikuvust ära hoida.
"Ravimi toimimisviis on see, et see seondub nende puhtamate valkudega, et rakkude liikumine peatada, kuid sellel pole muud mõju neile valkudele," nagu dr Bergan märgib, mis teeb KBU2046 aktiivsusest nii paljutõotava terapeutilise strateegia.
Sellise täpse ravimi väljatöötamine nõudis tohutuid pingutusi, selgitab dr Bergan, ja selle teadasaamine võttis [teadlastel] aastaid.
Meeskond puutus kokku ka teiste komistuskividega, näiteks esialgse rahastamise puudumisega uurimistöö ebatavalise olemuse tõttu ajal, mil uurijad otsustasid selle esmakordselt ette võtta.
"Esialgu ei rahasta meid keegi. Uurisime täiesti erinevat vähi ravimise viisi, ”räägib dr Bergan.
„Haiguse hilisemas staadiumis ennetamine”
Seda ravimit ei ole veel inimestel testitud, kuid teadlased loodavad, et nad suudavad lõpuks katseid läbi viia.
Kuid nad usuvad, et selle tegemine nõuab suurt rahasummat - umbes 5 miljonit dollarit - ja et kulub umbes 2 aastat, kuni nad jõuavad punkti, kus nad on selle eeltööga rahul.
Praegu püüavad teadlased saada vahendeid, mis võimaldaksid neil läbi viia uusi uurivaid uuringuid, mis on vajalik samm kliiniliste uuringute ettevalmistamisel.
"Selle uuringu lõpuks lubadus on see, et töötame välja sellise ravivahendi väljatöötamise, mis aitab varases staadiumis haigusi juhtida, takistades patsiente haigestumast hilisemas staadiumis," ütleb uuringu kaasautor OHSU-st Ryan Gordon.
Siiani on teadlased rahul saavutatud tulemustega ja sellega, et nad jätkasid lähenemist, mis pole alati olnud populaarne.
"Kasutasime keemiat bioloogia uurimiseks, et anda meile täiuslik ravim, mis pärsiks ainult vähirakkude liikumist ega teeks midagi muud. See põhiline loogikamuutus viis meid tegema kõike, mida me tegime. "
Dr Raymond Bergan
