KASVAJAVASTANE VALK VõIB MõNIKORD SOODUSTADA VäHKI

Valk, millel on võtmeroll keha kaitsmisel vähi eest, näib mõnes vähis ka vastupidist.

Kasvajat pärssiv valk p53 võib mõnikord juhtida vähirakkude kasvu.

San Diegos asuva California ülikooli uued uuringud näitavad juhtumeid, kus kasvaja supresseeriv valk p53 võib suurendada vähi ainevahetust.

Uuringut käsitlevas artiklis, mis ilmub nüüd ajakirjas Vähirakk, kirjutavad autorid, et “leiud on vähiravimite avastamisel olulised”, mille eesmärk on taastada või aktiveerida p53.

"Üldiselt aktsepteeritud idee," ütleb vastava uuringu autor Yang Xu, ülikooli bioloogiateaduste osakonna professor, "on see, et p53 pärsib vähki, kuid meie uuringus vaidlustaksime selle vastu."

"Mõne vähi korral oleks see vähki soodustades vastupidine," lisab ta.

Vähk ja p53

Valk p53 aitab reguleerida rakkude kasvu ja paljunemist. See reageerib raku stressile, näiteks sellele, mis tuleneb DNA kahjustusest, peatades rakutsükli või indutseerides apoptoosi, mis on rakusurma vorm.

Kuna see kaitseb DNA kahjustuste tagajärgede eest, on p53 omandanud hüüdnime "genoomi valvur".

Sel viisil aitab p53 takistada petturrakkudel pahaloomuliste kasvajate moodustumist. See on osa keha loomulikust kaitsest vähi vastu.

Ja vastupidi, p53 mutatsioonid, mis seda funktsiooni häirivad, võivad soodustada vähki.

Teadlased on leidnud näiteks, et p53 kodeeriv geen on inimese vähktõve üks kõige sagedamini muteerunud geene ja et p53 rada on enamikus inimese vähktõvedes passiivne.

p53 on üks biotehnoloogia kõige enam uuritud molekule. Tegelikult oli see aastaks 2010 eluteaduste ja biomeditsiiniliste artiklite otsimootoris PubMed ligi 50 000 tsitaadis silmapaistev teema.

p53, maksavähk ja mitokondrid

Uuring puudutab muteerimata tüüpi p53, mida on looduses palju ja mida teadlased nimetavad metsikut tüüpi.

See näitab juhtumeid, kus metsikut tüüpi p53 võib vähi eest kaitsmise asemel seda tegelikult edendada.

Pärast 4-aastast hepatokartsinoomi uurimist - mis on kõige levinum maksavähk - avastasid teadlased, et metsiktüüpi p53 võib soodustada kasvaja kasvu, aidates vähi ainevahetusel.

Uuringu andmed pärinesid rakkude, hiiremudelite ja inimeste uuringutest.

Leid võib aidata selgitada väljakujunenud paradoksi: kui enamikul inimese vähkkasvajatel on muteerunud p53 vormid, on metsikut tüüpi säilitavad teatud tüübid - näiteks maksavähk.

Rakud saavad suurema osa energiast sisemistest sektsioonidest, mida nimetatakse mitokondriteks, mis toodavad ainevahetuseks kütust ATP molekulide kujul.

Mitokondrid kasutavad tavaliselt ATP saamiseks protsessi, mida nimetatakse oksüdatiivseks fosforüülimiseks. Vähirakkudes eelistavad mitokondrid vähem efektiivset protsessi, mida nimetatakse glükolüüsiks, ja nad viivad vähem oksüdatiivset fosforüülimist.

p53 ja PUMA lülituvad glükolüüsile

See üleminek glükolüüsile hõlmab p53 ja teist valku, mida nimetatakse p53 reguleeritud apoptoosi modulaatoriks (PUMA), mis tavaliselt töötab koos p53-ga kahjustatud rakkude programmeeritud rakusurma saatmiseks.

Teatud tingimustel näib aga, et PUMA võib vallandada mitokondrid ka oksüdatiivsest fosforüülimisest glükolüüsile, mis soodustab vähi ainevahetust.

Prof Xu juhib tähelepanu sellele, et algul, vähendades oksüdeerivat fosforüülimist, mis tekitab genoomi toksiine, hoiab p53 kasvajaid ära. Kui kasvaja kasv on käimas, võib p53 seda toetada.

Ta ütleb ka, et leiud peaksid olema hoiatus vähiravimite arendajatele. Narkootikumid, mis püüavad vähiga võidelda metsiktüüpi p53 funktsiooni taastamise või tõhustamise teel, võivad mõnes vähktõves põhjustada vastupidise tulemuse.