Vere hüübiv valk aitab kaasa Alzheimeri tõvele
Siiani pole täpselt teada, mis põhjustab Alzheimeri tõbe, mis on neurodegeneratiivne seisund, mida peamiselt iseloomustavad mälukaotus ja muud kognitiivsete häirete vormid. Kuid uued uuringud avastavad rohkem selle patoloogiat soodustavaid tegureid.
Olemasolevate suuniste kohaselt on Alzheimeri tõvega inimeste ajus kognitiivsete probleemidega seotud peamine mehhanism beeta-amüloidnaastude moodustumine.
Need on mürgiste valkude kogunemised, mis häirivad sünapside normaalset toimimist. Sünapsid on ajurakkude vahel tekkinud ühendused, mis võimaldavad informatsioonil ringi liikuda ajus ja ajus ning sealt välja.
Kuid Californias San Franciscos asuva Gladstone'i instituudi uues uuringus on teadlaste meeskond tuvastanud veel ühe mehhanismi, mis mõjutab sünapside toimimist, aidates kaasa Alzheimeri patoloogiale.
Teadlased alustasid aju veresoonte võrgus ilmnevate probleemide uurimisega, mis on selle dementsuse vormi teine bioloogiline omadus.
Vanemuurija prof Katerina Akassoglou ja tema meeskond on esimest korda tuvastanud verest saadud valgu, mis lekib ajusse, häirides rakkude vahelist suhtlust.
Tulemused, mis ilmuvad ajakirjas Neuron, näitavad, et Alzheimeri tõve korral on fibrinogeenil, valgul, mis tavaliselt aitab kaasa vere hüübimisele, kognitiivsete düsfunktsioonide osas ülitähtsat rolli.
Uus tegur: „Vere lekib ajusse”
Selles uuringus kasutasid uurijad keerukat pildistamistehnoloogiat nii dementsuse vormi simuleerivate kui ka Alzheimeri diagnoosiga inimeste ajude skaneerimiseks.
Oma analüüside kaudu leidsid teadlased, et fibrinogeen liigub veresoontest ajju, käivitades immuunrakkude aktiivsuse, mis omakorda viib sünapside lagunemiseni.
Valgu rolli sünaptilises lagundamises kinnitamiseks proovis meeskond blokeerida fibrinogeeni toimet aju immuunrakkudele Alzheimeri tõvest. See strateegia kaitses närilisi selle haigusega tavaliselt seotud mälukaotuse tekkimise eest.
"Leidsime, et verelekked ajus võivad põhjustada mälufunktsioonide jaoks oluliste neuronaalsete ühenduste elimineerimise. See võib muuta viisi, kuidas mõtleme Alzheimeri tõve ja teiste neuroloogiliste haiguste kognitiivse languse põhjusele ja võimalikule ravile. "
Prof Katerina Akassoglou
Veelgi enam, prof Akassoglou ja tema meeskond leidsid, et lekkinud fibrinogeen võib viia sünaptilise lagunemiseni ka beeta-amüloidnaastude puudumisel.
Kui teadlased süstisid tervetesse ajudesse isegi väikseimaid koguseid fibrinogeeni, nägid nad, et valk käivitas sama mehhanismi, mis põhjustas sünapsi kadu, nagu see oli Alzheimeri tõvest mõjutatud ajus.
"Traditsiooniliselt on amüloidnaastude kogunemist ajus peetud Alzheimeri tõve mälukaotuse ja kognitiivse languse juureks," selgitab uuringu esimene autor Mario Merlini.
"Meie töö teeb kindlaks alternatiivse süüdlase, kes võiks olla vastutav sünapside hävitamise eest," märgib ta.
„Kaugeleulatuvad terapeutilised tagajärjed”
Praeguse uuringu teinud meeskond selgitab, et olemasolevad uuringud on näidanud, et ajuveresoonte probleemid, aga ka beeta-amüloidnaastude moodustumine, aitavad mõlemad kaasa kognitiivsele langusele.
Veelgi enam, mõlemad need patoloogiad aitavad kognitiivset langust sarnase kiirusega. Teadlased lisavad siiski, et inimesed, kellel on mõlemad patoloogiad korraga, kogevad neurodegeneratsiooni palju kiiremini.
Prof Akassoglou ja tema kolleegid usuvad, et nende praegused leiud pakuvad neile nähtustele lõpuks selgitust.
"Arvestades inimeste andmeid, mis näitavad, et vaskulaarsed muutused on varajased ja on amüloidile aditiivsed, järeldatakse nendest uuringutest, et vaskulaarsed muutused võivad osutuda vajalikuks eraldi ravimeetoditega, kui tahame tagada maksimaalse kaitse neuronaalsete ühenduste hävimise eest, mis viib kognitiivse langus, ”märgib vanemteadur.
Seni on teadlased välja töötanud beeta-amüloidi suunatud ravimeetodeid, kuid need uued leiud viitavad sellele, et ka teised terapeutilised sihtmärgid võivad olla väärtuslikud.
"Need põnevad leiud edendavad meie arusaamist veresoonte patoloogia ja aju põletiku panusest Alzheimeri tõve progresseerumisse," ütleb uuringu kaasautor dr Lennart Mucke.
"Meie uuringu tuvastatud mehhanismid võivad töötada ka paljude teiste haiguste korral, mis ühendavad vere-aju barjääri lekkeid neuroloogilise langusega, sealhulgas hulgiskleroos, traumaatiline ajukahjustus ja krooniline traumaatiline entsefalopaatia. Sellel on kaugeleulatuvad terapeutilised tagajärjed, ”lisab ta.
