Kuidas kõrge kolesteroolitase vähki põhjustab? Uuring heidab valgust
Los Angelese California ülikooli uued uuringud on leidnud varem tundmatu kolesterooli sisaldava molekulaarse mehhanismi, mis võib soodustada kasvaja kasvu soolestikus.
Uuringu aruanne - avaldatud ajakirjas Raku tüvirakk - näitab, kuidas hiirte kolesteroolitaseme tõus suurendas soole tüvirakkude paljunemist ja pani kasvajad kiiremini kasvama.
Üks meetoditest, mida teadlased kasutasid hiirte soolerakkude kolesterooli kättesaadavuse suurendamiseks, oli neile kolesteroolirikka dieedi toitmine.
"Meil oli hea meel leida," ütleb vanemautor, patoloogia ja laborimeditsiini professor Peter Tontonoz, "et kolesterool mõjutab tüvirakkude kasvu soolestikus, mis omakorda kiirendab kasvaja moodustumise kiirust rohkem kui 100 korda . ”
Ta ja tema kolleegid usuvad, et nende leiud võivad sillutada teed seedetrakti haiguste, näiteks käärsoolevähi, uute ravimeetoditeni.
Kolesterooli leidub kõigis rakkudes
Kolesterool on rasvataoline vahajas orgaaniline ühend, mida leidub kõigis keha rakkudes ja mis rahuldab paljusid vajadusi. Seda kasutatakse D-vitamiini, hormoonide, seedimist soodustavate ühendite ja rakuseinte moodustamiseks.
Meie keha suudab toota kogu kolesterooli, mida meie rakud vajavad, kuid seda saab ka toidus sisalduvatest loomsetest allikatest, nagu liha, piim, juust ja munad.
Kolesterool liigub läbi keha vereringes pakendites, mida nimetatakse lipoproteiinideks, mida on kahte peamist tüüpi: madala tihedusega lipoproteiin (LDL) ja kõrge tihedusega lipoproteiin (HDL). Neid valke nimetatakse tavaliselt vastavalt “halvaks” ja “heaks” kolesterooliks.
Uuringud näitavad, et kõrge vere kolesteroolisisalduse ja südamehaiguste vahel on tugev seos ning soovitatakse, et kõrge küllastunud rasva sisaldusega toidud, näiteks juust, rasvane veiseliha ja sealiha, tõstaksid LDL-i.
Arutelu kolesterooli ja vähi üle
Kolesterooli bioloogia on keeruline ja vähikogukonnas käib praegu arutelu selle rolli üle vähi arengus ja selle üle, kas selle sihtimine ravimitega on terapeutiliselt väärtuslik.
Kuigi vähirakkudes on tavaliselt kõrgem kolesteroolitase kui tervetes rakkudes, pole selge, kas see on vähi arengule oluline või mitte. Uus uuring heidab sellele okkalisele küsimusele valgust.
Mõnes uuringus on oletatud, et teatud vähkide ja kõrgema kolesteroolitaseme vahel on seos ning et kolesterooli alandavate statiinide kasutamine võib seda riski vähendada. Teised pole aga selliseid linke leidnud.
Ameerika vähiuuringute instituut (AICR) tunnistab, et kuigi vere kolesterool võib olla seotud südamehaigustega, väidavad nad, et uuringud "ei ole näidanud seost toidus sisalduva kolesterooli ja vähiriski vahel".
Nad toovad siiski välja, et „kõrge kolesteroolisisaldusega dieet sisaldab sageli suures koguses toite, mis võib mõjutada vähiriski“, ja toob näiteks välja punase ja töödeldud liha rohke tarbimise.
"Vähi kaitsvas dieedis on ruumi kõrge kolesteroolisisaldusega toitude, sealhulgas munade, krevettide ja muude mereandide, madala rasvasisaldusega piimatoodete ja mõõduka koguse lahja punase liha jaoks," soovitab AICR.
Uue uuringu autorid on seisukohal, et kuigi on vaieldav, kas statiinide kasutamine vähendab soolevähi riski või mitte, on nüüd "laialt aktsepteeritud", et kõrge kolesteroolisisaldusega dieet tõstab riski, kuigi "selle aluseks olevad mehhanismid pole ikka veel selged. ”
‘Varem tundmatu link’
Prof Tontonoz ja tema kolleegid avastasid rakumehhanismi, mis hõlmas ensüümi Lpcat3, mis “ootamatult” mõjutab soole tüvirakkude jagunemise ja paljunemise kiirust, kontrollides kolesterooli tootmist rakkudes.
Nad said teada, kuidas kolesterool mõjutab mehhanismi, suurendades kolesterooli taset elusate hiirte soolerakkudes.
Nad tegid seda kahel viisil: nad suurendasid kolesterooli ühes hiirerühmas, toites neid kõrge kolesteroolisisaldusega dieediga, ja teises rühmas muutes geeni, et loomade rakud toodaksid rohkem kolesterooli. Nende muudetud geen kontrollib fosfolipiide, mis on peamine rasvatüüp, mis läheb rakuseinte valmistamiseks.
Mõlemad kolesteroolitaseme tõstmise viisid - nii dieet- kui ka geneetiline - põhjustasid hiirtel nende soole tüvirakkude jagunemist ja paljunemist palju kiiremini.
See tõi kaasa nende soolte vooderdava koe kiire laienemise ja suurendas jämesoole kasvajate kasvukiirust.
Teadlased jõuavad järeldusele, et nende leiud toovad esile rakkudes oleva "seni tundmatu seose fosfolipiidide ümberkujundamise ja kolesterooli biosünteesi vahel", mis reguleerib soolestiku tüvirakkude tootmise stabiilsust ja kasvajate teket.
Nad märgivad, et soole tüvirakud on osutunud "soole kasvajate päritolurakkudeks", ja viitavad sellele, et nende leiud on "selle mõistega kooskõlas".
"Kuigi seos toidukolesterooli ja käärsoolevähi vahel on hästi tõestatud, pole keegi selle mehhanismi varem selgitanud."
Prof Peter Tontonoz
