Kuidas kontrollimatu põletik viib ajurakkude kaotuseni
Aju põletikumehhanismide uurimisel tuvastasid Saksamaa Bonni ülikooli teadlased, kuidas vananedes halvasti reguleeritud põletikuliste reaktsioonide nõiaring viib ajurakkude kadumiseni.
Hiljuti viisid need teadlased läbi uuringu, milles uuriti aju põletikku reguleerivaid mehhanisme, mis juhtub siis, kui nad korralikult töötavad, ja miks see juhtuda võib.
Nende sõnul on 1. tüüpi kannabinoidiretseptoril (CB1) oluline roll kanepi tekitatud „kiirustunde“ töötlemisel.
Tundub, et see on seotud ka aju põletikuliste reaktsioonide reguleerimisega.
Kui CB1 retseptorid ei reageeri, aitab see kaasa kroonilise põletiku tekkele, mis võib lõpuks viia ajurakkude kadumiseni. Nii teatab uurimus, mis on nüüd ajakirjas avaldatud Molekulaarse neuroteaduse piirid.
Põletiku ‘pidurisignaalid’
Teadlaste sõnul on aju immuunvastus kinnitatud mikrogliaalrakkude kaudu, mis on kesknärvisüsteemist leitud spetsialiseeritud immuunrakkude tüüp, mis hõlmab aju ja seljaaju.
Mikroglia töötab bakteritele reageerides ja talitlushäiretega närvirakke puhastades. Samal ajal saadavad nad signaale teist tüüpi immuunrakkude värbamiseks ja vajadusel põletiku käivitamiseks.
Kui see on reguleerimata, võib aju põletikuline reaktsioon valesti rünnata ja kahjustada tervet ajukudet.
"Me teame, et nn endokannabinoididel on selles oluline roll," selgitab uuringu kaasautor dr Andras Bilkei-Gorzo. "[Endokannabinoidid]," jätkab ta, "on keha toodetud messenger-ained, mis toimivad omamoodi pidurisignaalina: [hoiavad ära gliiarakkude põletikulise aktiivsuse."
Need vahendajad toimivad seondudes teatud retseptoritega, millest üks on CB1. Teine on kannabinoidiretseptori tüüp 2 (CB2).
Mikrogliaalrakkudes on madal CB2 sisaldus ja veelgi vähem või üldse mitte, selgitavad teadlased. Sellegipoolest reageerivad need immuunrakud endokannabinoididele vaatamata sellele puudusele.
„Kuid mikrogliaalrakkudel praktiliselt puudub CB1 ja CB2 retseptorite tase on väga madal. Seetõttu on nad CB1 kõrvas kurdid. Ja ometi reageerivad nad vastavatele pidurisignaalidele - miks see nii on, on siiani olnud mõistatuslik. "
Dr Andras Bilkei-Gorzo
Neuronid, mis ‘tõlgivad’ endokannabinoide
Just selle mõistatuse seadsid dr Bilkei-Gorzo ja tema kolleegid praeguses uuringus lahendada. Uurimine algas tähelepanekuga, et on olemas teatud rühm neuroneid, mis sisaldavad suurt hulka CB1 retseptoreid.
Teadlased töötasid spetsiaalselt konstrueeritud hiirtega, kus nendest neuronitest leitud CB1 retseptorid olid välja lülitatud.
Dr Bilkei-Gorzo ütleb: "Nendel loomadel suurenes mikrogliaalrakkude põletikuline aktiivsus püsivalt." Hiirtel, kellel olid täielikult toimivad CB1 retseptorid, reguleeriti põletikku nagu tavaliselt.
"Meie tulemuste põhjal," ütleb ta, "eeldame, et CB1 retseptorid neuronitel kontrollivad mikrogliaalrakkude aktiivsust."
See on viinud teadlased teooriani, et mikrogliaalrakud ei suhtle otseselt teiste närvirakkudega. Teadlased usuvad, et mikrogliaalrakud vabastavad endokannabinoide ja need seonduvad läheduses asuvates neuronites leiduvate CB1 retseptoritega.
Need neuronid võivad olla võimelised suhtlema teiste närvirakkudega ja seega on immuunvastus kaudselt reguleeritud.
Dr Bilkei-Gorzo ja tema meeskond selgitavad siiski, et vanusega väheneb endokannabinoidide tootmine järk-järgult, mis viib immuunvastuste vale reguleerimise ja potentsiaalselt kroonilise põletikuni.
"Kuna neuronaalsed CB1 retseptorid pole enam piisavalt aktiveeritud, on gliiarakud peaaegu pidevalt põletikulises režiimis," ütleb dr Bilkei-Gorzo.
"Selle tõttu sureb rohkem regulatoorseid neuroneid, mistõttu immuunvastus on vähem reguleeritud ja võib vabalt kulgeda," lisab ta.
Kas kanep saab aju vananemist ära hoida?
Autorid hoiatavad, et kuna tulemused saadi hiirtel, ei saa neid veel selgelt inimestele laiendada ja samade mehhanismide kinnitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.
Sellegipoolest on nad lootusrikkad, et tulevikus tähendab nende protsesside mõistmine, et suudame välja töötada ravimid, mis nende järgi vastavalt vajadusele toimiksid - eriti kroonilise põletiku ennetamiseks.
Kuna põletiku reguleerimiseks aktiveeritud retseptorid on kannabinoidiretseptorid, soovitab meeskond ka, et kanep võib olla paljutõotav lahendus.
Autorid selgitavad, et tetrahüdrokannabinool (THC), mis on kanepi üks peamisi toimeaineid, on CB1 aktiveerimisel efektiivne - isegi kui seda manustatakse väikestes annustes. See võib aidata vähendada põletikku ja vältida ajurakkude kadu.
Eelmisel aastal samade teadlaste tehtud uuringud koos kolleegidega teistest asutustest üle kogu maailma viitasid ka sellele, et THC suudab taastada vananevate hiirte aju kognitiivse funktsiooni, pakkudes lootust, et sama võib olla võimalik ka inimeste jaoks.
