Huntingtoni "super mõrvar" molekul võib tappa vähi
Teadlased, kes uurivad, miks Huntingtoni tõvega inimestel on vähktõbi palju vähem levinud, on näidanud, et fataalse ajukahjustuse eest vastutav geen tekitab vähirakkudele surmava molekuli.
Värskes ajakirjas avaldatud artiklis EMBO aruanded, Chicago Loodeülikooli (IL) teadlased märgivad täpselt, kuidas nad katsetasid molekuli inimese ja hiire vähirakkudes, samuti munasarjavähiga hiirtel.
"See molekul," selgitab vanemate uuringute autor Marcus E. Peter, kes on vähi ainevahetuse professor, "on super mõrtsukas kõigi kasvajarakkude vastu. Me pole kunagi midagi nii võimsat näinud. "
Ta ja tema kolleegid loodavad, et avastus toob kaasa lühiajalise ravi, mis võib vähirakud sihtida ja hävitada, käivitamata Huntingtoni tõvega kaasnevat progresseeruvat ajukahjustust.
Huntingtoni tõbi on surmav ja pärilik haigus, mis hävitab aju närvirakke, põhjustades vaimsete ja füüsiliste võimete järkjärgulist langust. Sümptomid ilmnevad tavaliselt vanuses 30-50 aastat ja arenevad 10-25 aasta jooksul.
Praegu elab Ameerika Ühendriikides Huntingtoni tõvega 30 000 inimest, samuti veel 200 000 inimest, kellel on oht selle pärimiseks.
Vigasel geenil on liiga palju korduvaid mustreid
Huntingtoni tõve vastu, mis tuleneb Hunttini geeni rikkest, pole praegu ravi. Geen kandub vanemalt lapsele. Haigestunud vanemaga lastel on geeni kandmine 50 protsenti.
Vigane Hunttini geen sisaldab oma DNA-koodis rohkem kui tavalist arvu teatud nukleotiidijärjestuse kordusi. Nukleotiidid on DNA ja RNA “tähestik” ja neid on viis: A, G, C, T ja U.
Huntingtoni tõve korral sisaldab hunttina geen liiga palju korduvaid CAG järjestusi. Mida rohkem korduvad CAG järjestused geenis, seda varem haigus areneb.
Korduvad järjestused tekitavad molekule, mida nimetatakse väikesteks sekkuvateks RNA-deks, mis ründavad rakkude ellujäämiseks olulisi geene, ja need käivitavad rakusurma tüübi, millele ajurakud on vastuvõtlikud.
Tundub siiski, et vähirakud on seda tüüpi rakusurma suhtes palju haavatavamad, mis avab võimaluse kasutada protsessi vähirakkude kõrvaldamiseks viisil, mis ei kahjusta terveid rakke.
"Usume, et mõne nädala jooksul võib olla võimalik lühiajaline vähiravi, kus saaksime patsienti ravida vähirakkude hävitamiseks, põhjustamata Huntingtoni patsientide neuroloogilisi probleeme."
Prof Marcus E. Peter
Rakusurma mehhanismi, mis aktiveeritakse väikeste häirivate RNA-de abil, tuvastasid prof. Peter ja esimese uuringu autor dr Andrea E Murmann, kes on meditsiini teadusdotsent, varasemates uuringutes.
Huntington’s toodab mõrtsukamolekuli
Uue uuringu põhjust selgitades ütleb dr Murmann, et teadlased mõtlesid, kas võib esineda olukordi, kus rakusurma mehhanism on „teatud inimestel üliaktiivne ja kus see võib põhjustada kudede kadu”.
"Neil patsientidel," lisab ta, "ei oleks mitte ainult RNA komponendiga haigus, vaid neil pidi olema ka vähem vähki."
Selliste omaduste kombinatsiooniga haiguste otsimisel - suur koekaotus, vähi väiksem esinemissagedus ja RNA-de kaasamine - paistis Huntington kõige paremini silma.
Vigase Hunttin-geeni lähemal uurimisel ilmnes DNA-koodi korduvate järjestuste sarnane muster varasemas uuringus tuvastatud rakusurma mehhanismis: mõlemas oli palju C- ja G-nukleotiide.
"Toksilisus," märgib dr Murmann, "läheb koos C- ja G-rikkusega. Need sarnasused käivitasid meie uudishimu. "
Töörühm testis laboratoorsetest rakuliinidest kasvatatud inimese ja hiire vähirakkudes korduvate järjestuste abil toodetud väikeste häirivate RNA-de mõju.
Nad testisid neid aju-, rinna-, käärsoole-, maksa-, kopsu-, munasarja- ja nahavähirakkudes. “Palgamõrvari molekulid” tapsid kõik vähirakud nii inimese kui ka hiire rakuliinidest.
Nad testisid ka molekulide mõju inimese munasarjavähiga elusatele hiirtele. Molekulid tarniti nanoosakestena, mis vabastasid kasvajani jõudes oma lasti.
Tulemused näitasid, et molekulid pidurdasid kasvaja kasvu "ilma hiirtele toksilisuse tunnusteta" ning samuti puudusid tõendid selle kohta, et kasvajad oleksid ravile resistentsed.
Meeskond töötab nüüd meetodi täiustamise nimel, et nanoosakesed jõuaksid kasvajateni tõhusamalt. Samuti soovivad teadlased leida viisi, kuidas neid ladustamise ajal stabiilsena hoida.
