Põletik II tüüpi diabeedi korral: uuring kummutab varasemad arusaamad
Uued uuringud hajutavad levinud arusaama, et glükoos põhjustab põletikuga seotud 2. tüüpi diabeedi põletikku. Tulemused võivad selgitada, miks nii palju ravimeetodeid 2. tüüpi diabeedi tüsistuste vältimiseks on ebaõnnestunud.
Krooniline põletik on paljude diabeedi komplikatsioonide, sealhulgas südame-veresoonkonna ja neeruhaiguste algpõhjus.
Siiani on teaduslik üksmeel olnud selles, et glükoos põhjustab II tüüpi diabeedi korral põletikku.
Kuid uued uuringud vaidlustavad selle populaarse arvamuse ja viitavad selle asemel mitokondrite lipiidide ja defektide - rakkude sees olevate väikeste energiat vähendavate organellide - suurele tasemele.
Barbara Nikolajczyk Kentucky ülikooli Barnstable Brown Diabetes Centeri farmakoloogia ja toitumisteaduste osakonnast Lexingtonis on uue uuringu juhtiv autor.
Nikolajczyk ja tema meeskond lähtusid hüpoteesist, et 2. tüüpi diabeediga inimeste immuunrakud toodaksid glükolüüsi käigus glükoosi lagundamisel energiat.
Glükolüüs on reaktsioonide jada, mis muudab glükoosi energiaks. Sellele protsessile tuginevad ka muud tüüpi põletikud.
Uue uuringu tulemused - ilmuvad ajakirjas Rakkude ainevahetus - lükkas ümber teadlaste eelduse.
Katsed paljastavad üllatavaid tulemusi
"Me kasutasime kogu töö jaoks eranditult ainult inimeste subjektide immuunrakke," selgitab Nikolajczyk.
Ta lisab, et tema ja tema meeskond on varem tuvastanud inimestele omase profiiliga põletikuvastased T-rakud, mis selgitab, miks loomamudelid poleks praeguste uuringute jaoks kasulikud olnud.
Teadlased võrdlesid 42 ülekaalulisusega inimese, kellel ei olnud II tüüpi diabeeti, proove 50 inimesega, kellel oli nii rasvumine kui ka diabeet.
Teadlased välistasid proovid inimestelt, kes olid suitsetajad, tarvitasid insuliini, olid tarvitanud antibiootikume või põletikuvastaseid ravimeid, samuti inimestelt, kellel oli varem olnud muid põletikulisi või autoimmuunseid haigusi.
Nikolajczyk ja meeskond eraldasid immuunrakud, mida nimetatakse CD4 + T-rakkudeks, ja viisid läbi mitmeid rakukultuurikatseid, mis näitasid, et glükolüüs ei põhjusta kroonilist põletikku.
Autorid kirjutavad, et 2. tüüpi diabeediga inimestelt pärinevad “[A] aktiveeritud immuunrakud ja puhastatud CD4 + T-rakud” on tugevalt kallutatud. Kuid glükoosinälga katsed, mille eesmärk oli suunata 2. tüüpi diabeediga inimeste rakke "eemale glükolüüsist ja alternatiivsete kütuseallikate poole", ei normaliseerinud T-rakkude põletikulist profiili, nagu teadlased eeldasid.
See ootamatu tulemus, selgitavad autorid, näitab, et "glükolüüs on paralleelne, kuid ei toida [II tüüpi diabeedi] põletikku."
Selle asemel näitasid katsed, et II tüüpi diabeediga inimeste T-rakkudel oli mitmeid mitokondriaalseid defekte. Samuti leidsid nad, et muutused rasvhapete impordis või oksüdeerumises põhjustavad tervete rakkude põletiku.
Nikolajczyk ja kolleegid järeldavad:
"Mitokondrite muutused kombineeruvad rasvhapete metaboliitidega põletiku aktiveerimiseks."
Uuring võib selgitada, miks ravi ebaõnnestub
Autorid laiendavad oma järelduste olulisust. Nad kirjutavad, et rasvumisega seotud põletiku peamise tõukejõu väljaselgitamine on ülitähtsate inimeste metaboolsete häirete ennetamiseks või raviks ülioluline.
"Meie andmed näitavad ootamatult, et glükoos, mis põhjustab põletikku ka muudes olukordades, on II tüüpi diabeediga seotud põletiku korral välja jäetav."
"Selle asemel tekitavad põletiku raku elektrijaama osalised defektid ehk mitokondrid, kuid ainult rakkudes, mida täiendavat stressi põhjustavad rasvtõve ja II tüüpi diabeedi korral kõrgenenud lipiidide tüübid," selgitavad nad.
Kuna praegused diabeedi tavapärased ravimeetodid keskenduvad glükoosikontrollile, üllatavad leiud "tekitavad kliinilist muret selle pärast, et lipiidid põhjustavad jätkuvalt põletikku ja seega metaboolset düsfunktsiooni" isegi hea glükoosikontrolliga diabeediga patsientidel.
"Agressiivne veresuhkru kontroll diabeetiliste komplikatsioonide riski vähendamiseks on olnud enamiku II tüüpi diabeediga inimeste eesmärk juba aastakümneid," rõhutab Nikolajczyk.
"Meie andmed annavad selgituse, miks glükoosikontrolliga inimestel võib haigus siiski progresseeruda."
Barbara Nikolajczyk
