Aju põhivalk võib olla see, mis säilitab kroonilist valu
Uus närilistega tehtud uuring näitab peamist valku, mis võib selgitada, miks krooniline valu püsib. Tulemused võivad viia raviaineteni, mis võivad "häirida valu püsimist". "
Värskete hinnangute kohaselt mõjutab krooniline valu enam kui 20% Ameerika Ühendriikide täiskasvanud elanikkonnast.
Mõiste “krooniline valu” kirjeldab valu, mis kestab kauem kui 3 kuud. Riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) andmetel vallandab krooniline valu tavaliselt haigusseisund, vigastus, operatsioon või põletik.
Kuid paljudel juhtudel jääb põhjus teadmata. Kuigi esialgne päästik võib selgitada, miks valu algas, jääb põhjus, miks see püsib, saladuseks.
Nüüd võisid New Yorgi Siinai mäe haigla Icahni meditsiinikooli teadlased paljastada valgu, mis selgitab, miks krooniline valu ei kao.
Doktor Venetia Zachariou, kes on Nashi perekonna neuroteaduste osakonna, farmakoloogiateaduste osakonna ja Icahni meditsiinikooli Friedmani ajuinstituudi professor, on artikli viimane autor.
Leiud ilmuvad aastal Ajakiri Neuroscience.
RGS4 kui potentsiaalne terapeutiline sihtmärk
Prof Zachariou ja tema meeskond keskendusid oma uurimistöös RGS4-le, mis on valk, mis kuulub perekonda “G-valgu signaalimise reguleerija” (RGS).
RGS4 väljendavad erinevad meeleolu, liikumise, tunnetuse ja sõltuvusega seotud ajupiirkonnad. Psühhotroopsed ravimid, stress ja kortikosteroidid võivad kõik reguleerida RGS4 valku.
RGS-valgud on tavaliselt seotud opioidide signaalimisega, samuti opioiditaluvuse arendamisega.
Praeguses uuringus kasutasid teadlased kroonilise valu hiire mudeleid, kus valu vallandajaks oli kas närvikahjustus või põletik.
Meeskond tühistas RGS4 valku ekspresseeriva geeni ja uuris selle rolli valu käivitamisel, intensiivistamisel või säilitamisel.
Väljalülitamine Rgs4 geen ei mõjutanud kroonilise valu esilekutsumist. Kuid see aitas hiirtel taastuda "sensoorse ülitundlikkuse sümptomitest", mis tulenesid nende tagakäppade põletikust, hiirte tagajäsemete närvikahjustusest või kemoteraapiast tingitud neuropaatiast.
Täpsemalt, ableeritud RGS4-ga hiired taastusid närvikahjustuse sümptomitest 3 nädala pärast. Need närilised näitasid ka dünaamilisemat ja motiveeritumat käitumist.
Samuti aitas RGS4 ekspressiooni vähendamine aju piirkonnas, mis töötleb valu ja võtab vastu seljaaju signaale, hiirtel taastuda “mehaanilise ja külma ülitundlikkuse […] [ja] allodüünia” sümptomitest. See suurendas ka näriliste motivatsiooni rataste jooksmiseks.
RNA sekveneerimine ja Western blot analüüsid näitasid ka vihjeid geenide ja radade kohta, mida RGS4 mõjutab. Prof Zachariou ja meeskond kirjutavad:
"Üldiselt annab meie uuring teavet uudse rakusisese raja kohta, mis aitab kaasa krooniliste valude seisundite säilimisele ja osutab RGS4-le kui potentsiaalsele terapeutilisele sihtmärgile."
"Meie uuring näitab, et RGS4 tegevused aitavad kaasa üleminekule ägedalt ja alaägedalt valult patoloogilisele valu seisundile ning valu püsimisele," kommenteerib professor.
Tulevikus kavatsevad teadlased uurida RGS4 rolli seljaaju ja meeleolu reguleerimisel ning katsetada mitmeid RGS4 inhibiitoreid.
"Kuna kroonilised valuseisundid mõjutavad paljusid neurokeemilisi protsesse ja ühe sihtmärgiga ravimid tõenäoliselt ei toimi, on põnev avastada multifunktsionaalne valk, mida saab suunata valu püsimise häirimiseks," ütleb prof Zachariou.
