Melanoom: nende molekulide lahus hoidmine võib peatada vähi leviku
Kahe konkreetse molekuli vastastikune mõju võib olla põhjus, miks melanoomikasvajad kasvavad ja levivad tõenäoliselt ka teistesse kehaosadesse.
Sellele järeldusele jõudsid Jaapani Tokyo ülikooli teadlased pärast nende molekulide uurimist rakkudes ja hiirtes.
Ühte molekuli nimetatakse koeplasminogeeni aktivaatoriks (tPA). See väike valk toimib proteaasina, mis on valke tükeldav ensüüm.
Teine molekul on suur valk, mida nimetatakse madala tihedusega lipoproteiiniretseptoriga seotud valguks 1 (LRP1). LRP1 istub looma rakke ümbritsevas membraanis ja tPA seondub sellega.
The FASEB ajakiri on avaldanud uuringu tulemused, mis viitavad sellele, et tPA-LRP1 raja suunamine võib olla melanoomi kombineeritud ravis uudne ravistrateegia.
Varasemad uuringud olid juba seostanud LRP1 mitmete krooniliste haigustega, nagu rasvumine, Alzheimeri tõbi ja diabeet.
"See on üllatav," ütleb dr Beate Heissig, kes on Tokyo ülikooli arstiteaduse instituudi dotsent ja juhtis seda uut uuringut, "et LRP1 reguleerib ka vähi kasvu ja levikut. Tavaliselt on see rasvamolekulide retseptor. "
Melanoom ja metastaatiline haigus
Riikliku vähiinstituudi (NCI) andmetel elab Ameerika Ühendriikides naha melanoomiga üle 1,2 miljoni inimese.
NCI hinnangul diagnoosisid arstid 2018. aastal 91 270 haigusjuhtu ja see arv moodustab 5,3 protsenti kõigist uutest vähidiagnoosidest.
Melanoomi määr USA-s on viimase paarikümne aasta jooksul pidevalt tõusnud. 1995. aastal oli äsja diagnoositud juhtumite arv 100 000 inimese kohta 16,5. 2015. aastaks oli see näitaja jõudnud 25,8-ni.
USA uusim statistika näitab, et 91,8 protsenti melanoomiga inimestest elab pärast diagnoosimist vähemalt 5 aastat.
NCI aastate 2013–2015 andmete põhjal on umbes 2,3 protsendil meestest ja naistest naha melanoom mingil eluetapil.
Melanoom areneb melanotsüütides - naharakkude tüüp, mis valmistab melaniini, mis on pruun pigment, mis annab nahale värvi ja kaitseb selle sisekihte päikesekahjustuste eest.
Erinevatest nahavähi vormidest levib melanoom kõige tõenäolisemalt naaberkudedesse ja muudesse kehaosadesse. See levimise või metastaaside kalduvus muudab melanoomi kõige surmavamaks nahavähi tüübiks.
Vähirakud kasutavad niššide loomiseks proteaase
Varasemas töös avastas dr Heissigi meeskond, et tPA suurenemine hiirtel suurendas rakutüüpi, mis melanoomikasvajate korral sageli paljuneb ja kannustab kasvu.
See leid viis nad uurima tPA rolli proteaasina melanoomis.
Metastaas on keeruline protsess, mis hõlmab mitmeid samme. Keha levimiseks kasutavad vähirakud mitmesuguseid tööriistu ja ressursse.
Näiteks kui vähirakud jõuavad uutesse kehaosadesse, lõikavad nad proteaase, et läbi valgusahelate kinnistada terved rakud kehasse.
See aitab neil välja töötada niššid, kus alustada uute kasvajate kasvatamist.
Katsed metastaase ennetada proteaaside blokeerimisega ei ole olnud edukad. Ükski neid ensüüme blokeeriva ravi uuring ei ole andnud positiivseid tulemusi.
Teadlased kahtlustavad, et igasuguse proteaaside aktiivsuse ärahoidmine peatab ka nende ensüümide töö tervete rakkude jaoks väärtusliku töö, mis toob kaasa kahjulikke kõrvaltoimeid.
Proteaasivähi ravi täiustamine
"Meie nägemus," ütleb esimese uuringu autor dr Yousef Salama, kes töötab teadurina dr Heissigi laboris, "on vähiravi, mis takistab konkreetselt LRP1 ja tPA koostoimet, nii et peatatakse ainult proteaasi metastaasidefekt . ”
Melanoomirakkudes tehtud katsete tulemusena põhjendas meeskond, et üks võimalus peatada tPA, mis aitab vähirakkudel metastaase anda, võib olla takistada selle seondumist LRP1-ga.
Nad kasutasid selle kinnitamiseks melanoomi hiire mudelit ja leidsid, et hiirtel, kellel puudus LRP1, olid väiksemad kasvajad, mis ei kasvanud isegi siis, kui teadlased andsid loomadele täiendava tPA.
"LRP1 ja tPA spetsiifiliste koostoimete parem mõistmine viib loodetavasti proteaasivähi ravini, mis säilitab tPA normaalse ja tervisliku proteaasitoime."
Dr Yousef Salama
