Skisofreenia: suurim geneetiline uuring pakub uusi teadmisi
Uus, omalaadne suurim uuring leiab rohkem tõendeid skisofreenia geneetiliste aluste kohta. Leiud võivad lõppkokkuvõttes viia uute ravimite väljatöötamiseni.
Uus uuring ilmub ajakirjas Looduse neuroteadus.
Suurbritannias Cardiffi ülikooli meditsiiniuuringute nõukogu (MRC) neuropsühhiaatrilise geneetika ja genoomika keskuse teadur Elliott Rees on artikli esimene autor.
Nagu Rees ja tema kolleegid selgitavad, aitavad skisofreenia tekkele kaasa nii tavalised kui ka haruldased riskigeneetilised variandid.
Kuid teadlased on olemasolevatest kogu genoomi hõlmavatest uuringutest avastanud vähesed neist variantidest või alleelidest - levinud või haruldased.
Niisiis asusid teadlased avastama haruldasemaid skisofreeniaga seotud geneetilisi variante.
Seda eesmärki silmas pidades viis meeskond 613 skisofreenia geneetilise trio eksome sekveneerimise - tipptasemel tehnika, mis võimaldab DNA suurte tükkide kiiret järjestamist. Geneetiline kolmik viitab kahele vanemale ja ühele lapsele.
Meeskond vaatas selles trio valimis de novo variante - teisisõnu vaadeldi järglaste uusi geneetilisi variatsioone, mis tekkisid kahe vanema geenidest.
Seejärel ühendasid teadlased need andmed 2831 geneetilise trio olemasoleva teabega (sealhulgas 617, mida Rees ja kolleegid olid varasemates uuringutes analüüsinud), saades kokku 3444 triot.
Autorite sõnul pakkus see "senist suurimat skisofreenia [de novo variantide] kodeerimise analüüsi".
Lisaks keskendusid teadlased kõrge riskiga geenidele, mis kattuvad skisofreenia, autismispektri häire (ASD) ja neurodevelopmental häired.
Samm lähemale uutele ravimeetoditele
Töörühm leidis, et ühel geenil nimega SLC6A1 oli de novo mutatsioonide arv oodatust palju suurem.
Muteerunud geenid olid selles mõttes haruldased, et neid esines ainult umbes 3 inimesel 3000-st skisofreeniahaigusest.
Kuid leiud pole olulised mitte mutatsioonide levimise tõttu, vaid seetõttu, et need mõjutavad kesknärvisüsteemi võtmetähtsusega peamist keemilist neurotransmitterit GABA-d.
Tulemused tugevdavad varasemaid uuringuid, mis viitasid sellele, et GABAergilise neuronaalse signaaliülekande häired on seotud skisofreenia geneetilise riskiga.
"See töö suurendab meie arusaamist selle seisundi bioloogilistest põhjustest, mis loodetavasti viib uute ja tõhusamate ravimeetodite väljatöötamiseni - sest kaasatud võtmegeenide tuvastamine annab molekulaarsed eesmärgid uudsete ravimite väljatöötamiseks," selgitab Rees.
"Uute raviviiside väljatöötamine võib võtta palju aastaid, kuid see võib meid veelgi lähendada," lisab ta.
Tundub, et meeskonna leitud mutatsioonid suurendavad oluliselt geneetilist riski, mis suurendab tulemuste ja nendest tulenevate terapeutiliste sekkumiste mõju.
Uuringu kaasautor professor Sir Michael Owen, kes on endine MRC keskuse direktor, kommenteerib ka tulemusi.
Ta ütleb: "Lisaks sellele, et skisofreenia korral kaasatakse esimest korda spetsiifiline geen SLC6A1, näitavad meie leiud, et aju arengus olulised geenide uued mutatsioonid võivad mõnel juhul olla peamine tegur ja et need mutatsioonid võivad ka suureneda muude häirete, nagu autism ja arengupeetus, risk. "
"Lisaks mõistmisele, kuidas mutatsioonid mõjutavad aju funktsiooni, on oluline mõista, millised tegurid muudavad nende mõju, kuna need võivad olla ka uute ravimeetodite võimalikud eesmärgid."
Skisofreenia mõjutab kogu maailmas ligikaudu 1% elanikkonnast ja kuulub 15 peamise puude põhjuse hulka.
Ameerika Ühendriikides elavad hinnanguliselt umbes 1,5 miljonit inimest selle seisundiga.
