Mis muudab eesnäärmevähi agressiivseks? Uuring uurib
Eesnäärmevähi agressiivsuse geneetilise mehhanismi täpsustamisega on teadlased sillutanud teed haiguse kaugele arenenud staadiumide uutele ravimeetoditele.
Nad viitavad sellele, et leid võib aidata ennustada haiguse agressiivsust, parandada personaalset ravi ja „avada ukse” kaugelearenenud eesnäärmevähi täpsusravile.
Nüüd ajakirjas avaldatud uurimistöös Kamberkirjeldavad nad, kuidas nad uurisid genoomset varianti, mis on teadaolevalt seotud agressiivse eesnäärmevähiga.
Kasutades tipptasemel tööriistu, kinnitasid nad seda seost suures eesnäärmevähiga inimeste grupis.
Nad tegid kindlaks ka selle, kuidas variant mõjutab kolme geeni hõlmavat geneetilist ringi, mis võib haiguse viia "ravimatu staadiumisse".
Genoomne variant on erinevus kromosoomis 19q13 asuvas DNA ehitusplokis, mida tuntakse kui “ühe nukleotiidi polümorfismi […] rs11672691”.
Varasemad uuringud olid selle konkreetse variandi juba seostanud agressiivse eesnäärmevähiga. Kuid nad ei selgitanud, kuidas link toimis.
Miljonite DNA ehitusplokkide esinemise järjekorra võrdlemine kahe inimese inimese genoomides paljastab vaevalt erinevusi. Kuid seal, kus need esinevad, võivad need erinevused või variandid põhjustada haigusi.
"Kuidas inimese genoomsed variandid," ütleb vanemuuringute autor Gong-Hong Wei, Soome Oulu ülikooli biokeemia ja molekulaarmeditsiini teaduskonna professor, "põhjustavad haigusi ja nende progresseerumine on üldiselt üks kaalukamaid mõistatusi ja küsimused meditsiinis. "
Eesnäärmevähk
Eesnäärmevähk on vähk, mis algab eesnäärmest - näärmest, mis asub põie ja peenise vahel ning pärasoole kõrval. Kusejuha - kanal, mis viib uriini põiest, läbib eesnäärme keskosa.
Eesnäärmevähk on maailmas levinud vähk, mis mõjutab mehi kogu maailmas. 2012. aasta andmed näitavad, et sel aastal teatati rohkem kui 1,1 miljonist juhtumist.
Ameerika Ühendriikide uusim kättesaadav statistika näitab, et iga 100 000 mehe kohta oli 2015. aastal 99 uut eesnäärmevähi juhtumit ja 19 selle haiguse surma.
Enamik eesnäärmevähi juhtumeid areneb aeglaselt ja varajases staadiumis esineva haiguse ravi on tavaliselt edukas. Vähk mõjutab mehi tavaliselt pärast 65. eluaastat ja mõnel vanemal mehel on kasvaja kasv nii aeglane, et terviseprobleeme ei teki.
Kuid muudel juhtudel omandab eesnäärmevähk agressiivsema vormi. Kasvajad kasvavad kiiremini ja muutuvad elukriitilisteks, kui nad tungivad lähedal asuvatesse kudedesse ja tekitavad sekundaarseid kasvajaid teistes kehaosades.
Genoomne variant ja agressiivne haigus
Geneetiliste, genoomiliste, molekulaarsete ja bioinformaatiliste vahendite abil analüüsis prof Wei ja tema kolleegid andmeid 2738 eesnäärmevähi juhtumist. Analüüs kinnitas seost rs11672691 variandi ja agressiivse haiguse vahel.
Edasisel uurimisel leidsid nad, et rs11672691 teatud agressiivne eesnäärmevähi versioon - nn guaniini alleel - oli seotud kahe konkreetse geeni suurema ekspressiooniga.
Kaks geeni - nn PCAT19 ja CEACAM21 - on varem olnud seotud eesnäärmevähi rakkude kasvu ja kasvajate progresseerumisega.
Meeskond leidis ka, et rs11672691 guaniini alleel mõjutab kolmandat geeni, mida nimetatakse HOXA2. See geen sisaldab juhiseid valgu tootmiseks, mis kontrollib selle dekodeerimist PCAT19 ja CEACAM21.
CRISPR / Cas9 geenitöötlusvahendite abil näitasid teadlased, et nad saavad manipuleerida rs11672691 mõjuga PCAT19 ja CEACAM21 geeniekspressioon ja eesnäärmevähirakkude agressiivsus.
Nad jõuavad järeldusele, et nende leiud näitavad agressiivse eesnäärmevähi korral "usaldusväärset mehhanismi rs11672691 jaoks" ja "panevad seega aluse selle avastuse tõlkimiseks kliinikusse".
Prof Wei soovitab, et nüüd on vaja täiendavaid uuringuid, et uurida, "kuidas see geeniregulatsiooni ringkond hõlmab eesnäärmevähi patogeneesi ja progresseerumist".
"Me arvame, et tulemusi võib kasutada eesnäärmevähiga patsientide stratifitseerimiseks isikupärastatud ravi ja hoolduse jaoks."
Prof Gong-Hong Wei
