Krooniline valu: uus ühend võib asendada opioide
Teadlased katsetasid alternatiivi opioididele kroonilise valu hiiremudelis ja leidsid, et see on ohutu, efektiivne ja omab ühtegi opioidide kõrvaltoimet.
Riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) hinnangul on USA-s kroonilist valu 25,3 miljonil täiskasvanul.
Inimesel on krooniline valu, kui ta tunneb valu iga päev 3 kuu jooksul.
Veel 40 miljonit USA inimest kogevad tugevat valu.
Opioide, nagu morfiin ja fentanüül, määratakse tavapäraselt kroonilise valu - “suurema rahvatervise probleemi” - ravimiseks, kuid opioidide liigne väljakirjutamine on viinud ka rahvatervise kriisini.
Opioidid aktiveerivad ajus tasustamiskeskused, mis muudab nad väga sõltuvaks. USA-s on opioidide valuvaigistite väljakirjutamise tagajärjel tekkinud üle 2 miljoni inimese "ainete tarvitamise häired".
Lisaks ei pruugi opioidid pikas perspektiivis isegi kroonilise valu raviks kasulikud olla, sest keha muutub ravimite suhtes tolerantseks. Samuti võivad opioidid muuta keha veelgi tundlikumaks valu suhtes ja mõned uuringud on näidanud, et need võivad pikemas perspektiivis suurendada kroonilise valu riski.
Selles kontekstis on hädavajalik luua ohutumad alternatiivid opioididele.Uued uuringud pakuvad hädavajalikku lootust, kuna botuliinitoksiini modifitseeritud vorm on osutunud näriliste kroonilise valu raviks ohutuks ja tõhusaks.
Teose juhtiv autor on Maria Maiarù, kes on Ühendkuningriigi Londoni ülikooli kolledži (UCL) rakkude ja arengubioloogia osakonna teadur.
Tulemused on nüüd ajakirjas avaldatud Teaduse translatiivne meditsiin.
Valu vaigistava „lõhkepea” loomine
Maiarù ja tema kolleegid lõhkusid botuliinimolekuli ja rekonstrueerisid selle dermorfiini-nimelise opioidi abil.
Nii tehes lõid nad ühendi, mida nad nimetavad derm-botiks, mille abil nad lülitasid välja valusignaalid, mida seljaaju neuronid ajju saadavad.
Esiteks seondub dermorfiin neuronite pinnal olevate opioidretseptoritega. Seejärel annab see derm-bot ühendile juurdepääsu raku sees, kus botuliin blokeerib valusignaali ajju viiva neurotransmitteri vabanemise.
Kaasvastav uuringu autor, prof Bazbek Davletov Sheffieldi ülikooli biomeditsiiniteaduste osakonnast, samuti Suurbritannias, ütleb: "Meil oli vaja leida parim valu suunatud molekuliosad, et suunata botuliini summutav" lõhkepea " valu kontrolliv süsteem selgroos. ”
„Selleks töötasime välja molekulaarse Lego süsteemi, mis võimaldab meil siduda botuliini„ lõhkepea ”navigeeriva molekuliga, antud juhul tugeva opioidiga, mida nimetatakse dermorfiiniks, võimaldades luua […] pikaajalisi valuvaigisteid ilma kõrvaltoimeteta. opioide. "
Ühend võib ravi pöörata
Ühendi toime ja käitumise testimiseks põletiku ja kroonilise valu hiire mudelis ravisid teadlased 200 hiirt ühe derm-bot, sp-bot - mis on erinevalt modifitseeritud botuliinimolekul - või ühe süstiga. morfiin.
Kõigi näriliste käitumist jälgiti 5 aastat. Selle aja jooksul uuriti näriliste reaktsioone valule ning kahe botuliinil põhineva ühendi asukohta ja sidumisomadusi.
"Meile avaldas muljet, et ühest väikesest süstist piisas põletiku ja närvikahjustuse põhjustatud kroonilise valu peatamiseks vähemalt kuu aja jooksul," ütleb Maiarù.
"Nii sp-botil kui ka derm-botil on nii põletikulise kui ka neuropaatilise valu mudelis pikaajaline toime, vaigistades edukalt neuronid ilma rakusurmana," jätkab ta.
"Veelgi enam," ütleb Maiarù, "vähendas derm-bot'i üksik süst mehaanilist ülitundlikkust samal määral kui morfiin. Loodame oma uurimisi edasi viia, eesmärgiga see kliinikusse tõlkida. "
Ravim "väldib tolerantsuse ja sõltuvuse kõrvaltoimeid, mis on sageli seotud opioidide korduva kasutamisega," selgitab kaasvastav uuringu autor UCLi professor Steve Hunt.
"See võib tõesti muuta kroonilise valu ravimist, kui suudame selle kliinikusse tõlkida, kaotades vajaduse igapäevase opioidide tarbimise järele."
Prof Steve Hunt
