Kokaiinisõltuvus: kas selle ajuringi sihtimine võib takistada tagasilangust?
Hiljutised avaldused konkreetse ajuringi kohta võivad viia kokaiinisõltuvuse efektiivsema ravini, millel on suur tagasilanguse määr.
Esimene asi, mida Pennsylvania Pittsburghi ülikooli teadlased tegid, oli kindlaks teha, et kahte konkreetset ajupiirkonda ühendavas ringluses muutuvad sünapsiid ehk ühendused kokaiini tarvitamisega tugevamaks.
Uuring, mis on saadaval aastal Lahtriaruanded, selgitab, et vooluring ühendab taalamus asuvat mediaalset genitsulaadi tuuma (MGN), mis töötleb sensoorset sisendit, näiteks helisid, ja lateraalset mandelkeha (LA), mis on oluline tasu ja motivatsiooni saavutamiseks.
See järeldus kinnitas, et selle MGN-LA vooluringi sünapside tugevdamine aitab moodustada ja tugevdada mälestusi, mis seovad narkootikumide "kõrgpunkte" nendega kaasnevate keskkonnaalaste märkidega.
Seejärel näitas meeskond, kuidas nõrgenenud MGN-LA vooluringi sünapsid kustutasid kokaiini märgised ja vähendasid rottidel retsidiivi. Loomadel ilmnes märkide kokkupuutel palju vähem narkootikume otsiv käitumine.
Teadlased kasutasid kokaiinimälestuste kustutamiseks kahte meetodit. Esimeses kasutasid nad kokkupuuteteraapiat. Teises osas nõrgendasid nad sünapsi, kasutades optogeneetikat - tehnoloogiat, mis kasutab valgust raku funktsiooni muutmiseks.
Mõlemad meetodid rikkusid mälestusi, mille rotid olid moodustanud keskkonna vihjete, näiteks kellaheli ja kangi vajutamisel tekkinud kõrge kokaiini vahel.
Sünapse otseselt nõrgestanud meetod oli siiski efektiivsem kui ekspositsioonravi, et ennetada retsidiivi, kui vihje kokkupuude toimus teises keskkonnas.
"Kuigi me oleme alati teadnud," ütleb vanema uuringu autor Mary M. Torregrossa Ph.D., kes on psühhiaatria dotsent, "et aju moodustab need vihjetega seotud mälestused, pole konkreetseid vooluringe kunagi täpselt kindlaks tehtud. ”
Kokaiin ja sõltuvusravi
Kokaiin on „tugevat sõltuvust tekitav stimulant“ ja tavaline narkootikumide kuritarvitamine. Ta on oma nime saanud Lõuna-Ameerikast pärit kokataimelt, mille lehed sisaldavad toimeainet.
2014. aasta riiklik uimastite kasutamise ja terviseuuring näitas, et umbes 913 000 inimest USA-s vastasid kokaiini kuritarvitamise või sellest sõltuvuse kliinilistele diagnostilistele kriteeriumidele.
Kokkupuuteteraapia, mis on sõltuvuse, foobia ja traumajärgse stressihäire ravis levinud strateegia, aluseks on keskkonna märkide ja mälestuste vahelise seose katkestamine. Sõltuvuse korral on mälestused seotud uimastite tarvitamise ja sellega kaasnevate kõrgpunktidega.
Kuigi strateegia näib olevat mõistlik, ei ole kokkupuuteteraapia sõltuvuse ravis kuigi tõhus. Eksperdid väidavad, et põhjus on seotud vihjete “kontekstiga”.
Ägenemise oht on väike, kui ravi toimub kontrollitud keskkonnas, näiteks teraapiakliinikus. Kui aga inimene satub teise keskkonda ja kogeb selles kontekstis vihjeid, on tagasilanguse võimalus palju suurem.
Katsete seadistamine
Torregrossa ja tema meeskond kasutasid "vihjega seotud tagasilanguse" loommudelit. Nad paigutasid rotid kontrollitud keskkonda, mis andis neile kokaiini infusiooni alati, kui loomad kangi vajutasid.
Kokaiiniannuse saamine langes kokku ka kahe muu stiimuliga: kellahelin ja valgus.
Pärast mitmeid kordusi õppisid rotid kella ja valgust seostama kokaiini sissevõtmisega kaasnenud kõrgustega.
Märgistega kokkupuutumine käivitas narkootikumide otsimise käitumise - see on kangi korduv kasutamine ravimi saamiseks.
Seejärel juurutasid teadlased kokkupuuteteraapiaga sarnast strateegiat.
Nad paljastasid rottidele korduvalt vihjeid - nad helistasid kella ja paistsid valgust -, kuid kui rotid kangi vajutasid, ei olnud infusioonis kokaiini.
Lõpuks lõpetasid rotid vastuseks hoiatustele kangi vajutamise.
Nagu inimestel, oli ka kokkupuuteteraapia vähem efektiivne, kui rotid olid teises keskkonnas. Kangi vajutamisel oli vähe olulist vähenemist.
Sünapside sihtimine takistas kordumist
Eraldi kokaiinisõltuvust tekitanud rottide rühmas kasutas meeskond teistsugust lähenemist. Kokkupuuteteraapia asemel nõrgendasid nad loomade MGN-LA ahela sünapsi optogeneetikaga.
See tõi kaasa palju vähem kangi vajutamist kui ekspositsioonravi rottidel.
Lisaks jätkus narkootikumide otsimise vähenemine ka siis, kui loomad olid teises keskkonnas.
Sünapsi nõrgendav ravi oli tõhusalt hävitanud loomade "kokaiinimälestused".
"Pikas perspektiivis võivad need leiud aidata meil välja töötada ravimeid või lähenemisviise, nagu sügav aju stimulatsioon, et sihtida neid ainete tarvitamisega tugevdatud mälestusi ja parandada ekspositsioonravi edukust, et vältida ägenemisi."
Mary M. Torregrossa Ph.D.
