Jämesoolevähk: Ravi tundub olevat ette nähtud inimeste kliinilisteks uuringuteks
Ravitüüp, mis kasutab vähi rünnakuks patsiendi enda immuunrakke, on arenenud kolorektaalvähi kliinilistes uuringutes inimestel valmis testimiseks.
Ajakirjas avaldatud uurimistöös Vähi immunoloogia uuringud, Philadelphias, PA-s asuva Thomas Jeffersoni ülikooli teadlased teatasid, kuidas nad katsetasid hiirtele, kellele implanteeriti kolorektaalse vähi kasvajaid, ravi, mis on teatud tüüpi immunoteraapia, mida tuntakse kimäärse antigeeni retseptori (CAR) T-raku teraapiana.
Ravi tappis pärasoolevähi kasvajad ja takistas nende levikut.
Selle viimase prekliinilise etapi edukas läbimine tähendab, et järgmine etapp oleks I faasi kliiniline uuring inimpatsientidega.
Edusammud on märkimisväärsed, kuna kolorektaalse vähi ravivõimalusi on pärast selle edasijõudmist vähe.
"[CAR T-raku] ravi kolorektaalvähki viimise kontseptsioon on suur läbimurre," nendib dr Karen Knudsen, kes on Thomas Jeffersoni ülikooli Sidney Kimmeli vähikeskuse direktor, "ja see võiks rahuldada suurt rahuldamata kliinilist vajadust. . ”
Kaugelearenenud jämesoolevähk
Kuigi jämesoolevähk on Ameerika Ühendriikides kõige levinum kolmas vähk, mis mõjutab nii mehi kui ka naisi, on see vähisurmade teine peamine põhjus.
Hinnangute kohaselt oli USA-s 2014. aastal - ametlike andmete kohaselt viimane aasta - 139 992 uut kolorektaalvähi juhtumit ja 51 651 surma.
Nagu enamiku vähkkasvajate puhul, juhtub ka kolorektaalvähki kõige rohkem surmajuhtumeid kaugelearenenud haigusega patsientidel, mis algavad siis, kui primaarne kasvaja hakkab levima.
Kasvaja võib levida kas lokaalselt naaberkudedesse või metastaaside kaudu - protsess, mille käigus rakud pääsevad primaarsest kasvajast välja ja migreeruvad teistesse kehaosadesse, kus nad saavad luua uusi sekundaarseid kasvajaid.
Kõigil vähirakkudel, mis pääsevad primaarsest kasvajast, ei õnnestu moodustada sekundaarseid kasvajaid. Protsess on keeruline ja sellel on palju samme - alates lahkuminekust kuni rändamise, immuunsüsteemist kõrvalehoidumise ja laagri rajamiseni - ning see võib ebaõnnestuda igal sammul.
Rakud, mis lõpuks õnnestuvad, ei pruugi enam sarnaneda primaarse tuumori rakkudega. See on üks põhjus, miks metastaatilist vähki on raskem ravida.
CAR T-rakuteraapia ‘programmeerib’ T-rakke
CAR T-rakuteraapia on immunoteraapia tüüp, mille käigus kliinikud programmeerivad geenid ümber "patsientide enda immuunrakkudes, et rünnata vähirakke".
Selleks võetakse patsiendilt immuunsüsteemi T-rakud, laboris geneetiliselt ümber programmeeritakse, korrutatakse nende arvu märkimisväärseks suurendamiseks ja infundeeritakse seejärel patsiendile tagasi.
T-rakkude ümberprogrammeerimine taastab nende võime leida ja rünnata vähirakke, mis olid varem olnud rünnakute mahasurumisel väga edukad.
Kuid selleks, et T-rakud leiaksid ja tapaksid ainult sihtmärgiks olevaid vähirakke, peab olema võimalus neid T-rakkude jaoks ainulaadselt tuvastada. Siit tuleb geneetiline ümberprogrammeerimine - see paneb T-raku otsima rakkudele ainulaadset markerit, mida nimetatakse kasvaja antigeeniks.
Uuringus kasutati kasvaja antigeeni GUCY2C
Uue uuringu puhul oli kasvaja antigeen, mida nad kasutasid, GUCY2C, mille potentsiaali oli varem tuvastanud vanem autor Adam E. Snook, kes on Thomas Jeffersoni ülikooli farmakoloogia ja eksperimentaalse teraapia osakonna dotsent.
Esialgu testisid teadlased ravi laboratoorselt kasvatatud vähirakkudega. Nad näitasid, et see sihtis ja tappis ainult neid vähirakke, mis ekspresseerisid GUCY2C markerit; säästeti vähirakke ilma GUCY2C-ta.
Seejärel näitas prof Snook ja tema kolleegid, et CAR T-rakuteraapia GUCY2C tuumori antigeeni abil ravis edukalt inimese kolorektaalse vähi kasvajatega implanteeritud hiiri.
Kõik ravitud hiired jäid ellu kogu uuringu vaatlusaja jooksul, mis ulatus 75 päevani. Kontrollraviga ravitud hiired elasid keskmiselt 30 päeva.
Teises katsekomplektis kasutasid teadlased hiiri, kellel olid välja kujunenud oma “hiire” pärasoolevähi kasvajad, kuid mida oli geneetiliselt muudetud, et “ekspresseerida inimese GUCY2C”.
Kui nad ravisid neid hiiri T-rakkudega, mis olid programmeeritud GUCY2C-märgistatud vähirakkude leidmiseks, leidsid teadlased, et need "tagasid pikaajalise kaitse kopsumetastaaside eest".
Kops on inimestel jämesoolevähi sekundaarsete kasvajate levinud koht.
CAR T-raku teraapiat saanud hiired elasid veel 100 päeva sekundaarsete kasvajateta, samas kui kontrollravi saanud hiired elasid pärast ravi keskmiselt 20 päeva.
Puuduvad „sihtmärgivälised“ kõrvaltoimed
Kuigi selles uuringus ei testitud mingeid kõrvaltoimeid, mis võivad tuleneda insenertehnoloogiliste T-rakkude sihtmärgist eemalejäämisest, näitasid teadlased teraapia hiire versiooni abil varem, et sihtmärgiväliseid mõjusid ei esine. ”
Prof Snook tunnistab CAR T-raku teraapia kasutamise ohutuse "suurt muret". "Teiste vähivormide korral on väli täheldanud surmavaid autoimmuunseid reaktsioone."
Ta ütleb, et nende sihtmärgiväliste reaktsioonide kiireloomuliste vastumürkide loomiseks tehakse pidevalt jõupingutusi, kuid ta ja tema kolleegid usuvad, et nende uuring näitab, et GUCY2C CAR T-rakuteraapia "võib olla vähihaigetel väga tõhus ja ohutu".
Nad näevad ravi laiemaid rakendusi ka teiste raskesti ravitavate vähkide korral, mis ekspresseerivad ka kasvaja antigeeni GUCY2C.
"Antigeen, mis on suunatud kolorektaalvähile," selgitab prof Snook, "on see, mida jagavad mitmed kõrge suremusega vähid, sealhulgas söögitoru- ja kõhunäärmevähk."
"Kokkuvõttes võiks selle raviga potentsiaalselt ravida 25 protsenti vähki surevatest inimestest."
Prof Adam E. Snook
