Olemasolev ravim näitab lubadust agressiivse rinnavähi raviks
Olemasolevast antipsühhootilisest ravimist võib saada esimene raskesti ravitava agressiivse tüüpi rinnavähi sihipärane ravi.
Ühendkuningriigi Bradfordi ülikooli juhitud uuringust selgub, et ravim pimosiid võib vähendada vähirakkude arvu, kasvu ja levikut kolmekordse negatiivse rinnavähi korral.
Ajakirjas ilmuvas dokumendis Oncotargetkirjeldavad teadlased, kuidas nad ravimi toime demonstreerimiseks kasutasid kasvajaga implanteeritud laborirakke ja hiiri.
Mõni nende tehtud test viitab ka sellele, et pimosiid võib olla efektiivne mitteväikerakk-kopsuvähi vastu, mis on kõige levinum kopsuvähk.
Pärast seda edu on meeskond taotlenud patenti ja kavatseb alustada kliinilisi uuringuid inimestega niipea, kui vahendid seda võimaldavad.
Vähesed suunatud ravimeetodid
Kolmekordselt negatiivne rinnavähk on rinnavähi tüüp, mille patoloogilised testid annavad negatiivseid tulemusi kolme tüüpi retseptorite puhul: östrogeeni (ER), progesterooni (PR) ja inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 (HER2) puhul. Ligikaudu 10–20 protsenti rinnavähi juhtudest on seda tüüpi.
Retseptorid on rakuvalkud, mis on spetsialiseerunud raku omadusi, näiteks kasvu kontrollivate signaalide vastuvõtmisele.
Kui rinnavähi testid on kõigi kolme retseptori (ER-, PR- ja HER-) suhtes negatiivsed, tähendab see, et ükski neist ei aja kasvu ja et neile suunatud hormoonravi - näiteks tamoksifeen ja trastuzumab - ei oma vähile vähest mõju progresseerumine.
"Kolmekordne negatiivne rinnavähk," ütleb juhtivteadur Mohamed El-Tanani, kes on Bradfordi ülikooli molekulaarpatoloogia ja vähiravi professor, "on madalam elulemus ja suurenenud kordumise oht".
Praegu on vähesed ravimeetodid suunatud kolmekordse negatiivse rinnavähi ainulaadsetele molekulaarsetele omadustele. Prof El-Tanani ja tema kolleegide järeldused viitavad sellele, et pimosiid võib selle tühimiku täita.
"Ja kuna see ravim on juba kliinilises kasutuses, võib see kiiresti kliinilistesse uuringutesse liikuda," selgitab ta.
Pimosiidi sissetulek
Mõnel teisel antipsühhootikumil võib olla ka vähivastane toime. Kuigi mõnedes uuringutes on skisofreenia raviks antipsühhootikume tarvitanud inimestel leitud vähktõbe vähem, on teised uuringud ebaselged.
Pimosiid on antipsühhootiline neuroleptiline ravim, mille Ameerika Ühendriigid on heaks kiitnud skisofreenia ja Tourette'i sündroomi raviks. Varasemad uuringud on näidanud, et see võib olla efektiivne erinevate vähkide vastu, kuid seotud molekulaarsed mehhanismid pole teada.
Prof El-Tanani ja tema meeskond tuvastasid varem, et RanGTP-nimeline valk on kolmekordse negatiivse rinnanäärmevähi kasvu peamine levik ja levik.
Uue uurimise jaoks uurisid nad tuhandeid heakskiidetud ravimeid nende valgu blokeerimise potentsiaali osas. Pimosiid tõusis kõige lootustandvam kandidaat.
Seejärel testisid nad ravimi erinevaid annuseid tervetel rinnarakkudel, kolmekordse negatiivse rinnavähi rakkudel ja mitteväikerakk-kopsuvähirakkudel.
Suurim pimosiidi annus tappis kuni 90 protsenti vähirakkudest, kuid ainult 5 protsenti tervetest.
Kolmekordse negatiivse rinnavähi implantaatidega hiirtel, keda raviti pimosiidiga, vähenes kasvajate arv 61% ja kasvaja suurus 65%, võrreldes ravimata hiirtega.
Pimosiid on suunatud mitmele vähirajale
Lisaks vähendas pimosiidi ravi märkimisväärselt vähi levikut. Ravimit kasutanud hiirtel oli sekundaarseid kasvajaid või metastaase "kuni 94 protsenti vähem" võrreldes nendega, kes seda ei võtnud.
Teadlased avastasid ka, et pimosiid on suunatud mitmetele vähki soodustavatele molekulaarsetele protsessidele.
Nad leidsid näiteks, et pimosiid blokeerib VEGFR2 tootmise, mis on valk, mis aitab kasvajatel säilitada oma verevarustust. Samuti hoiab see ära metastaasides osaleva ensüümi sünteesi ja peatab müofibroblastide tekke, mis on teatud tüüpi rakud, mis aitavad kasvajatel kasvada.
"Meie uuring näitab, et toimides RanGTP inhibiitorina, suutis pimosiid blokeerida mitmeid võtmeradasid, mis aitavad kaasa kolmekordse negatiivse rinnavähi kasvule ja levikule."
Prof Mohamed El-Tanani
