Kas see A-vitamiini derivaat saaks ravida maksavähki?
Uus uuring näitab, kuidas A-vitamiini derivaat, mida nimetatakse atsükliliseks retinoidiks, võiks aidata välja juurida kõige levinuma maksavähi: hepatotsellulaarse kartsinoomi.
Jaapani RIKENi integreerivate meditsiiniteaduste keskuse teadlaste eestvedamisel leiti, et atsükliline retinoid blokeerib maksavähi kasvaja tekitava geeni ekspressiooni.
Uuringu juht Soichi Kojima, RIKENi keskuse mikrosignalisatsiooni reguleerimise tehnoloogiaüksusest, ja kolleegid teatasid hiljuti oma avastustest Rahvusliku Teaduste Akadeemia toimetised.
Aastas diagnoositakse maksavähk Ameerika Ühendriikides umbes 22 000 mehel ja 9000 naisel.
Kõige tavalisem maksavähi tüüp on hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC). See vähk võib alata ühe maksakasvajana, mis aja jooksul suureneb, või see võib alata mitme vähisõlmena kogu maksas.
Maksavähi suurim riskitegur on B- või C-hepatiidi nakatumine; need viirused võivad põhjustada maksatsirroosi, mis võib põhjustada vähktõbe põhjustavaid rakukahjustusi.
Varasemad uuringud on leidnud, et atsükliline retinoid - mis on A-vitamiini sünteetiline derivaat - võib peatada HCC kordumise inimestel, kellel on esmased kasvajad kirurgiliselt eemaldatud.
Selle seose täpsed mehhanismid on olnud ebaselged.
Atsükliline retinoid vähendab MYCN ekspressiooni
Lisateabe saamiseks selle kohta, kuidas atsükliline retinoid võib HCC-d ära hoida, uurisid teadlased, kuidas ühend mõjutab rakkude transkriptoomi või geeniekspressiooni reguleerivate RNA molekulide kogumit.
Teadlased leidsid, et võrreldes töötlemata rakkudega näitasid atsüklilise retinoidiga kokku puutunud rakud MYCN-nimelise geeni ekspressiooni vähenemist. Seda geeni on seostatud selliste vähkide nagu neuroblastoom arenguga.
Seejärel surusid teadlased MYCN-i geeniekspressiooni vähirakkudes. See mitte ainult ei peatanud rakkude paljunemist, aeglustas rakutsükli progresseerumist ja peatas kolooniate moodustumise, vaid vallandas ka vähirakkude surma.
Edasi viisid Kojima ja tema kolleegid vähi tüvirakkude uurimise. Vähi tüvirakud on iseennast uuenevad rakud, mis võivad põhjustada kasvajate teket. Nagu teadlased märgivad, õnnestub vähi tüvirakkudel vähiravist kõrvale hoida, seega on nad vähi kordumise võtmetegijad.
Meeskond leidis, et kui MYCN geeni ekspressioon inimese HCC rakuliinides suurenes, suurendas see vähi tüvirakkudega seotud erinevate markerite ekspressiooni, mis viitab sellele, et MYCN geeni ekspressioon on seotud HCC-ga.
Nagu Kojima selgitab: „Kõige huvitavam osa meie leiust on see, kui vaatasime siis heterogeensete vähirakkude erinevaid alarühmi. Leidsime ühe konkreetse EpCAM-positiivsete vähi tüvirakkude rühma, kus MYCN oli kõrgenenud. "
See innustas meeskonda uurima, kas atsüklilise retinoidi vähivastane toime võib olla tingitud selle mõjust EpCAM-positiivsetele vähi tüvirakkudele.
Samm lähemale kopsuvähi ravimisele?
Kui teadlased paljastasid HCC vähi tüvirakud atsüklilise retinoidi suhtes, avastasid nad, et ühend sihtis selektiivselt ja hävitas EpCAM-positiivseid rakke - mida suurem on atsükliliste retinoidide annus, seda suurem on mõju EpCAM-positiivsetele vähi tüvirakkudele.
Seejärel võtsid Kojima ja tema kolleegid maksa biopsiad 12 HCC-ga inimeselt, kelle vähk oli pärast maksa resektsiooni või ablatsiooni likvideeritud.
Kuus neist patsientidest oli saanud 8 nädala jooksul 600 milligrammi atsüklilist retinoidi päevas, ülejäänud kuus said 300 nädala jooksul ühendit 8 nädala jooksul.
Teadlased leidsid, et atsüklilise retinoidi suurema annuse võtnud patsientidelt võetud biopsiad näitasid madalamat MYCN ekspressiooni.
Kokkuvõttes näitavad need leiud, et atsükliline retinoid võib ära hoida HCC kordumise, vähendades MYCN ekspressiooni EpCAM-positiivsete vähi tüvirakkudes.
"On märkimisväärne, et atsükliline retinoid on selgelt suunatud teatud vähi tüvirakkude kategooriale ja see annab meile olulisi näpunäiteid vähi kordumise vähendamiseks ja patsientide tõeliseks ravimiseks."
Soichi Kojima
Teadlased märgivad, et atsüklilist retinoidi on praegu III faasi kliinilises uuringus testitud selle võime suhtes peatada HCC kordumine.
