Surmav ajuvähk peatus uue ühendiga
Glioblastoom, üks ajuvähi surmavamaid vorme, võib olla leidnud oma nemesis. Uued uuringud näitavad, et kasvaja, mida on teadaolevalt raske ravida, saab katseühendiga peatada.
Glioblastoom on eriti agressiivne ajukasvaja vorm, mille keskmine elulemus on 10–12 kuud.
Osa põhjusest, miks glioblastoomid on nii surmavad, on see, et need tekivad ajurakkude tüübist, mida nimetatakse astrotsüütideks.
Need rakud on tähekujulised, nii et kasvajate moodustumisel tekivad kombitsad, mis muudab nende kirurgilise eemaldamise keeruliseks.
Lisaks arenevad kasvajad kiiresti edasi. Seda seetõttu, et astrotsüüdid toetavad neuroneid ja kontrollivad nendeni jõudva vere hulka; nii et kasvajate tekkimisel on neil juurdepääs paljudele veresoontele, mis aitab vähirakkudel väga kiiresti kasvada ja levida.
Teine põhjus, miks glioblastoome on nii raske ravida, on nende suur korduvus. See on osaliselt tingitud kasvajas sisalduvate rakkude alampopulatsioonist, mida nimetatakse glioomi tüvirakkudeks (GSC) - seda tüüpi iseregereeruvateks vähi tüvirakkudeks, mis kontrollivad kasvajate kasvu.
Illinois Chicago Loodeülikooli Feinbergi meditsiinikooli patoloogia teadusdotsent, Ph.D. Subhas Mukherjee ja tema kolleegid on nende rakkude käitumist paar aastat uurinud.
Selle varasema uuringu põhjal on Mukherjee ja meeskond nüüd leidnud, et need rakud sisaldavad suures koguses ensüümi nimega CDK5.
Selle ensüümi blokeerimine, näitavad teadlased oma uues uuringus, peatavad glioblastoomide kasvu ja pärsivad GSC-de iseregenereerumisvõimet.
Tulemused avaldati ajakirjas Lahtriaruanded.
CDK5 inhibiitor peatab kasvaja kasvu
Varasemad uuringud a Drosophila Mukherjee ja meeskonna poolt läbi viidud ajukasvajate kärbsemudel näitas, et CDK5 kodeeriva geeni vaigistamine vähendas kasvaja suurust ja GSC-de arvu.
Glioblastoomiga inimeste edasine geneetiline skriinimine näitas, et neil inimestel oli ka kõrge CDK5 ensüümi tase.
Mukherjee täpsustab uurimisprotsessi veelgi, öeldes: "Hakkasime oma laboris katseid tegema ja leidsime, et CDK5 soodustab rakkudes kõrget tüvirakkude taset, nii et need vohavad ja kasvavad rohkem."
"Me eraldasime rakud, mis olid kõige tüvesarnasemad, ja leidsime, et neil on kõrge CDK5 tase võrreldes vähem tüvetaoliste rakkudega."
Järgmisena rakendasid teadlased CDK5 inhibiitorit inimese glioblastoomirakkudele. See peatas kasvajate kasvu ja põhjustas GSC-de osa oma varrelisusest, muutes nende taastumise raskemaks.
Teadlased testisid selle ensüümi blokaatori efektiivsust ka glioblastoomi kolme peamise alamtüübi korral: närvi-, klassikalise ja mesenhümaalse alatüübi puhul.
Neist viimase alamtüübi CDK5 tase oli madalam, seega ei pruugi see uus lähenemine tulevikus mesenhümaalse glioblastoomiga patsientidele nii olulist kasu tuua.
Uus ühend võib peatada kasvaja kordumise
Mukherjee kommenteerib, kuidas tema ja tema meeskonna leiud võivad muuta terapeutilisi tavasid glioblastoomi raviks:
"Glioblastoomi suremus on viimase 30 aasta jooksul muutunud vaid mõõdukalt," ütleb ta. "Praegune ravim, temosolomiid, on kasvaja kordumisel mõnevõrra efektiivne - ja üks glioblastoomide peamisi probleeme on see, et need kipuvad tagasi tulema."
Kuid CDK5 inhibiitori kasutamine koos selle keemiaravimiga võib takistada kasvaja kasvu ja takistada nende taastumist.
"Idee on tappa jäänused ja glioomi tüvirakud pärast keemiaravi," ütleb Mukherjee. "Need on rakud, mis püsivad ja põhjustavad kordumist."
CDK5 inhibiitor - nimega CP681301 - võib ületada vere-aju barjääri, selgitab ta ja selle uuringu tulemused näitavad, et ühend sobib ideaalselt uute ravimite loomiseks.
Mukherjee töötab juba sellise ravimi väljatöötamise kallal ja loodab, et protsess kulgeb üsna kiiresti. "Loodetavasti loome mõned mudelid ja alustame testimist mõne kuu jooksul," ütleb teadlane.
