Soolebakterid kontrollivad vähi immuunsust maksas
Teadlased on avastanud, et soolebakterid kontrollivad vähi kasvu maksas seni tundmatu protsessi kaudu.
Hiiremudelitega töötades leidsid nad, et soolebakterid võivad reguleerida maksa immuunvastust nii primaarsete kui ka metastaatiliste kasvajate suhtes.
Kuigi varasemad uuringud olid juba näidanud, et soolestikus elavad tohutud bakterikolooniad võivad mõjutada seda, kuidas immuunsüsteem vähiga toime tuleb, ei olnud selge, kuidas see maksas juhtus.
Uus uuring näitab nüüd, et teatud liik Klostriidium soolestikus esinev perekond võib blokeerida maksa kasvajavastast toimet, muutes sapphappeid.
Uuringu aruanne, mille juhtis Bethesdas, MD, National Cancer Institute (NCI) National Institute of Health (NIH), asub ajakirjas Teadus.
Need ei anna mitte ainult uusi teadmisi vähi arengust maksas, vaid ka leiud tõstatavad küsimuse, kas konkreetsete mikroobide vähendamine võib aidata immuunsüsteemil vähiga võidelda.
Soolestiku mikroobid ja maksavähk
Inimese seedetraktis elab mikroobide kompleksne ja dünaamiline populatsioon, mida tavaliselt nimetatakse soolestiku mikrobiootaks.
Need suured bakteri- ja muude mikroorganismide kolooniad avaldavad suurt mõju inimeste tervisele ja haigustele; need aitavad immuunsüsteemil võidelda patogeenidega ning on seedimise ja ainevahetuse jaoks hädavajalikud. Näiteks maksas aitavad need sapphapete tootmist reguleerida.
Soolestiku mikrobioota koosseisu rikkumine on seotud paljude põletikku põhjustavate nakkuste ja haiguste, sealhulgas maksa mõjutavate haiguste, arenguga.
Maksas võib areneda kahte tüüpi kasvajaid: primaarsed ja sekundaarsed kasvajad. Primaarsed maksakasvajad tekivad vähist, mis algab maksas.
Sekundaarsed maksakasvajad - või metastaatilised maksakasvajad - on kasvajad, mis tekivad mujal kehas algavatest vähkidest, näiteks käärsoolest.
Teadlased märgivad, et primaarne ja metastaatiline maksavähk on USAs vähiga seotud surma peamine põhjus.
Maks ja soolestik on ‘intiimses kontaktis
Oma uurimuses selgitavad teadlased, et maks "räägib soolestikuga tihedalt läbi" ja puutub pidevalt kokku soolebakterite kõrvalsaadustega soolestikust pärineva verega.Tegelikult moodustab soolestiku veri 70 protsenti maksa verevarustusest.
Seda arvestades - teadlased otsustasid uurida, kuidas kõik soole mikrobioota võib mõjutada maksa immuunfunktsiooni ja osaleda sapphapete tootmises ning sapphapped mängivad rolli maksavähi tekkes. see saab kokku maksakasvajate kasvu mõjutamiseks.
Primaarse ja metastaatilise maksavähi hiiremudelites testide abil avastasid nad, et loomade antibiootikumidega ravimine ei vähenda mitte ainult nende soolebaktereid, vaid viib ka väiksemate ja vähemate kasvajateni.
Nad leidsid ka, et need mõjud langesid kokku looduslike tapjarakkude (NKC) arvu suurenemisega maksas. NKC-d on võimsad vähirakkude tapjad.
Edasised testid näitasid, et NKC-de tõus oli tingitud antibiootikumidest, mis suurendasid NKC-sid kutsuva rakuvalgu CXCL16 ekspressiooni. Selle valguga rakud moodustavad koe ehk endoteeli, mis vooderdab maksa imbuvaid pisikesi veresooni.
"Me küsisime endalt," ütleb NCI vähiuuringute keskuse vastav uuringu autor dr Tim F. Greten, "miks antibiootikumidega ravitud hiirtel on nendes endoteelirakkudes rohkem CXCL16 produktsiooni?"
Ta ütleb, et uuringu "kriitiline punkt" oli see, kui nad leidsid, et "sapphapped suudavad kontrollida CXCL16 ekspressiooni".
Seejärel leidsid ta ja tema kolleegid, et kui nad "ravisid hiiri sapphapetega", võivad nad "tegelikult muuta maksa NKT-rakkude arvu ja seeläbi maksa kasvajate arvu".
Veel Klostriidium soodustas vähi levikut
Viimane katsekomplekt näitas seda Klostriidium - bakterite perekond, mis esineb nii inimestel kui ka hiirtel - mängis selles tegevuses võtmerolli.
Eriti huvitav leid oli see Klostriidium mõjutab maksas oleva CXCL16 hulka, kuna sapi ringleb soolestiku ja maksa vahel.
Nende bakterite hulga suurendamine soolestikus mitte ainult ei vähendanud maksas esinevate NKC-de taset, vaid soodustas ka hiirte vähi levikut, märgivad autorid.
Seotud Perspektiivi artiklis kirjutas dr. Nadine Hartmann ja Mitchell Kronenberg Californias asuvast La Jolla allergia- ja immunoloogiainstituudist tuginevad uuringu esiletõstmistele ja selgitavad, et "nagu enamiku bioloogiliste süsteemide puhul, on sapi talitlusel erinevad küljed".
Paradoksaalsel kombel ei aita sapi toimimine seedesüsteemil mitte ainult "rasvade emulgeerimisel ja toidu lipiidide imendumisel", vaid pärast mikrobiomi abil modifitseerimist muudavad sekundaarsed sapphapped immuunfunktsiooni, soodustades maksavähki ja maksametastaase. "
"See [uuring] on suurepärane näide sellest, kuidas alusuuringutest õpitu annab meile ülevaate vähist ja võimalikest ravimeetoditest."
Dr Tim F. Greten
