Kuidas D-vitamiin aitab võidelda raviresistentse vähiga
Keemiaravi ebaõnnestumise peamine põhjus on see, et kasvajatel tekib resistentsus vähivastaste ravimite suhtes. Nüüd näitab uus uuring, kuidas D-vitamiin aitab sellest probleemist üle saada.
Brookingsis asuva Lõuna-Dakota osariigi ülikooli teadlased on näidanud, et kaltsitriool ja kaltsipotriool, D-vitamiini kaks aktiivset vormi, võivad blokeerida mehhanismi, mis võimaldab vähirakkudel muutuda ravimiresistentseks.
Mehhanism on ravimitransporter-valk, mida nimetatakse mitmetele ravimitele resistentsusega seotud valk 1 (MRP1). Valk istub rakuseinas ja ajab vähiravimeid väljutava pumba rakust välja.
Teadlased näitasid, et kaltsitriool ja kaltsipotriool võivad selektiivselt lihvida vähirakke, millel on liiga palju MRP1, ja neid hävitada.
Surtaj Hussain Iram, Ph.D. - Lõuna-Dakota osariigi ülikooli keemia ja biokeemia dotsent - on hiljutise uuringu vanem autor Ravimite ainevahetus ja hävitamine dokument leidude kohta.
Ta kinnitab, et "Mitmed epidemioloogilised ja prekliinilised uuringud näitavad D-vitamiini positiivset mõju vähiriski ja progresseerumise vähendamisel, kuid oleme esimesed, kes avastasid selle koostoime ravimitransportöörvalguga ja võime selektiivselt hävitada ravimiresistentseid vähirakke."
Iram selgitab, et kaltsitriool ja kaltsipotriool ei suuda tappa “naiivseid vähirakke”, millel pole veel kemoresistentsust arenenud. Kui rakud on aga ravimiresistentsed, satuvad nad kaltsitriooli ja kaltsipotriooli saagiks.
Transportervalgud, mitmeravimiresistentsus
Ravimi transportervalgud juhivad rakuprotsesse, mis neelavad, jaotavad ja väljutavad ravimeid kehast.
Vähirakud, mis arendavad resistentsust keemiaravimite suhtes, ekspresseerivad või toodavad sageli transportervalke. See arvukus on kemoresistentsuse peamine põhjus.
Uuringud on seostanud MRP1 üleekspressiooni mitme ravimi resistentsusega rinna-, kopsu- ja eesnäärmevähi korral.
Asjaolu, et kaltsitriool ja kaltsipotriool võivad tappa kemoresistentseid vähirakke, on näide sellest, mida teadlased kirjeldavad kui "kõrvaltundlikkust".
Kollateraalne tundlikkus on "ühendite võime tappa" multiravimresistentseid rakke, kuid mitte algrakke, millest nad pärinevad.
Ligikaudu 90% keemiaravi ebaõnnestumistest tuleneb omandatud ravimiresistentsusest. Mitmetele ravimitele vastupidavad rakud on muutunud resistentseks ravimite suhtes, mis erinevad mitte ainult struktuuri, vaid ka toimimisviisi poolest.
Sellise resistentsuse peamine põhjus on väljavoolupumbad, mis ajavad nii palju ravimit välja, et rakus püsiv tase on liiga madal.
Ravimiresistentsete vähirakkude Achilleuse kand
Kuigi MRP1 üleekspressioon on eelis selles mõttes, et see võimaldab vähirakkudel keemiaravi välja pumbata, on see ka potentsiaalne puudus, kuna valgu suunamine võib pumba välja lüüa.
Nagu Iram märgib, "ühes valdkonnas tugevuse omandamine tekitab tavaliselt teises piirkonnas nõrkust - looduses on kõigel oma hind."
"Meie lähenemine," lisab ta, "on suunatud ravimiresistentsete vähirakkude Achilleuse kannale, kasutades ära resistentsuse sobivuskulusid."
Kultiveeritud vähirakkude abil katsetas ta koos kolleegidega kaheksat ühendit, mille varasemad uuringud olid tuvastanud kui võimelised MRP1-ga suhtlema.
Kaheksast ühendist leidsid nad, et "D-3-vitamiini aktiivne metaboliit, kaltsitriool ja selle analoog-kaltsipotriool" blokeerisid nii MRP1 transpordifunktsiooni kui ka tapsid ainult transportervalku üleekspresseerinud rakke.
"Meie andmed," autorid järeldavad, "näitavad kaltsitriooli ja selle analoogide potentsiaalset rolli selliste pahaloomuliste kasvajate sihtimisel, kus MRP1 ekspressioon on silmapaistev ja aitab kaasa [mitmeravimiresistentsusele]."
Laiaulatuslikud tagajärjed
Iram ütleb, et nende järeldused mõjutavad ka paljude teiste haiguste ravimist.
MRP1 ei vähenda mitte ainult vähiravimite efektiivsust, vaid võib nõrgestada ka antibiootikumide, viirusevastaste, põletikuvastaste, antidepressantide ja HIV-i ravivate ravimite toimet.
Lisaks on MRP1 vaid üks transportervalgu tüüp. See kuulub suurde perekonda - nn ABC-transporteriteks -, mis liigutavad aineid kõikvõimalikesse rakkudesse ja välja, mitte ainult loomades, vaid ka taimedes.
Tegelikult on taimedes rohkem ABC transportervalke, mis tähendab, et leiud võivad avaldada laiaulatuslikku mõju ka toidule ja põllumajandusele.
"Kui saame nende transporteritega parema käepideme, saame parandada ravimi efektiivsust. Patsiendid saavad võtta vähem ravimeid, kuid saavad samasuguse efekti, kuna ravimeid ei pumbata nii palju välja. "
Surtaj Hussain Iram, Ph.D.
