Miks tekib vähk? Maamärgi uuring annab ainulaadse ülevaate
Üle kümne aasta tagasi alustatud ulatusliku uurimistööga on valminud põhjalik PanCanceri atlas, mis pakub esmakordselt nii teadlastele kui ka kliinikutele võimalust vähist täielikult aru saada vastavalt selle genoomilistele ja molekulaarsetele tunnustele.
PanCanceri atlas on nii suur, et see hõlmab üle kahe tosina teadusliku artikli, mis on avaldatud mitmes Kamber ajakirjad.
See on tohutu verstapost The Cancer Genome Atlas (TCGA) töös.
Seda toetasid kaks riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) instituuti: riiklik vähiinstituut (NCI) ja riiklik inimgenoomi uurimisinstituut.
300 miljoni dollari suuruse programmi kallal on töötanud üle 150 teadlase enam kui kahes tosinas uurimisasutuses üle kogu Ameerika Ühendriikide.
"See projekt," ütleb NIH direktor dr Francis S. Collins, "on enam kui kümnendi murrangulise töö kulminatsioon."
Värskelt avaldatud PanCancer Atlase dokumentidele pääsete juurde portaali kaudu, mis rühmitab need kolme kategooriasse: "päritolurakkude mustrid, onkogeensed protsessid ja signaalirajad".
Vaadates vähki teise nurga alt
Vähk on haigus, mis tekib siis, kui rakud hakkavad DNA-s esinevate vigade tõttu kontrolli alt väljuma. Traditsiooniline vähi klassifitseerimise viis on vastavalt sellele, kus see kehas algab - näiteks rinnavähk, eesnäärmevähk või maovähk.
PanCanceri atlasesse kulmineerunud töö käivitati Pan-Cancer Initiative'ina 2012. aastal Californias Santa Cruzis toimunud kohtumisel.
Selleks ajaks märkasid teadlased vähi kohta juba mõningaid huvitavaid jooni, mis panid nad kahtluse alla seadma haiguse klassifitseerimise traditsioonilise viisi.
Üks huvitav omadus oli see, et mõned vähid olid molekulaarsel tasandil sarnased, hoolimata asjaolust, et need olid alguse saanud erinevatest kehaosadest.
Veel üks huvitav omadus oli see, et samast koest alguse saanud vähid võivad olla molekulaarsel tasandil üsna erinevad, omades selget “genoomset profiili”.
Mõju teadlastele ja arstidele
Need varased molekulaarsed teadmised innustasid teadlasi uurima, kuidas muutused iga vähi genoomis - kogu selle DNA komplektis - võivad haigust juhtida.
PanCanceri atlas on selle jõupingutuse tulemus ja see sillutab teed vähi selle eri vormide ennetamisele, avastamisele ja ravile.
Nagu selgitab Pan-Cancer Initiative kaaskorraldaja Josh Stuart - Santa Cruzi California ülikooli biomolekulaarse inseneri professor -, "võib teadmine selle kohta, kuidas ühte tüüpi vähk on seotud teise haigusvormiga, kliiniliselt mõjutada."
"Mõnel juhul," jätkab ta, "saame kliinilisi tavasid laenata tuntumatest haigustest ja rakendada neid vähkkasvajate korral, mille ravivõimalused on vähem täpselt määratletud."
Vähile molekulaarse nurga alt vaadates avanevad ka võimalused uurida ravimeid, mis on juba heaks kiidetud teiste haiguste puhul, millel on molekulaarsed omadused ka vähi puhul.
Selle üheks näiteks on reumatoidartriidi korral aktiveeritud JAK / Stat molekulaarne rada. Teadlased leidsid, et see rada on uutes määratletud kasvajaklastrites ülereguleeritud.
PanCanceri atlase dokumendid
Kõiki kolme PanCancer Atlase paberite rühma tutvustab lipulaev ehk kokkuvõtlik paber. Nende ja kaaspaberite kohta on selged lingid portaali sihtlehel.
Esimene kokkuvõtlik artikkel, mis tutvustab kategooriat pealkirjaga “päritolu rakkude mustrid”, annab ülevaate sellest, kuidas teadlased kasutasid “molekulaarset klastrit” kasvajate rühmitamiseks vastavalt geeniekspressioonile, kromosoomide kõrvalekalletele ja DNA muutustele.
See viitab sellele, et need leiud viivad erinevate vähitüüpide spetsiifilisemate ravimeetoditeni.
Teises kokkuvõtvas dokumendis tutvustatakse kategooriat „onkogeensed protsessid“ ja soovitatakse, et leiud aitavad teadlastel otsustada prioriteetide üle, milliseid immunoteraapiaid ja muid ravimeetodeid nad peaksid uurima.
Lisaks laiaulatuslikule kokkuvõttele kirjeldatakse artiklis kolme vähktõve arengus esinenud kriitilist protsessi: pärilikud ja omandatud mutatsioonid; kuidas kasvaja genoom ja epigenoom mõjutavad geeni ja valgu ekspressiooni; ning kasvajarakkude ja immuunsüsteemi vastastikmõjud.
Kolmas kokkuvõtlik artikkel, mis hõlmab kategooriat "signaalirajad", võtab kokku leiud, mis käsitlevad rakutsüklit, rakkude kasvu ja rakusurma reguleerivate signaaliradade genoomi muutusi.
Käesolevas artiklis tuuakse välja nende protsesside sarnasused ja erinevused erinevate vähivormide puhul ning soovitatakse, et leiud aitavad välja töötada uusi raviviise isikupärastatud meditsiinis ja kombineeritud ravis.
"See analüüs annab vähiuurijatele enneolematu ülevaate sellest, kuidas, kus ja miks kasvajad inimestel tekivad, võimaldades teadlikumaid kliinilisi uuringuid ja tulevasi ravimeetodeid."
Dr Francis S. Collins
