Rinnavähk: selle aminohappe vähendamine võib muuta ravimid tõhusamaks
Leutsiinil, aminohappel, mida organism vajab valgu valmistamiseks, on üllatav roll tamoksifeeniresistentsuse tekkes rinnavähis, mille test on östrogeeniretseptori suhtes positiivne.
Harvardi meditsiinikooli Bostonis (MA) teadlased tegid hiljuti selle "ootamatu" avastuse östrogeeniretseptori positiivse (ER-positiivse) rinnavähi kohta uuringus, mis viidi läbi kolleegidega teistest uurimiskeskustest.
Laboratoorsetes katsetes leidsid nad ka, et rakupinna valk SLC7A5, mis aitab rakkudel leutsiini omastada, mõjutab ER-positiivsete rinnavähirakkude vastust tamoksifeenile.
Uuringu autorid märgivad aastal avaldatud artiklis Loodus, et “SLC7A5 oli vajalik ja piisav tamoksifeenravi suhtes resistentsuse tekitamiseks” ning viitab sellele, et valk võiks olla potentsiaalne sihtmärk tamoksifeeni suhtes resistentsuse ületamiseks ER-positiivse rinnavähi korral.
Ligikaudu kolmveerandil rinnavähkidest aitab hormoon östrogeen kasvajatel kasvada ja levida.
Seda seetõttu, et vähirakkudel, nagu tervetel rinnarakkudel, on östrogeeniretseptorid, mis võimaldavad neil saada hormooni kasvusignaale.
Arstid ravivad tavaliselt ER-positiivset rinnavähki ravimiga tamoksifeen, kuna see blokeerib östrogeeni toimet vähirakkudes.
Tamoksifeeni resistentsus ja leutsiin
Kuigi ER-positiivsed rinnavähid võivad tamoksifeenile reageerida, tekib paljudel juhtudel ravimile resistentsus, mis suurendab kordumise ja metastaaside riski või levib.
"ER-positiivse rinnavähiga patsientidel, kellel tekib sisesekretsiooniresistentne ja metastaatiline vähk, on eeldatav eluiga väga kehv," ütleb juhtiv uuringu autor Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., Harvardi meditsiinikooli meditsiini dotsent.
Kuna alternatiivseid ravivõimalusi on piiratud, on nende patsientide keskmine elulemus "tavaliselt alla 5 aasta", lisab ta.
Aminohapped on ehitusmaterjalid, mida keha kasutab valkude tootmiseks. Neid on kokku 20. Neist üheksa on hädavajalikud, see tähendab, et keha peab neid hankima toidust, sest ta ei saa neid ise valmistada.
Leutsiin on asendamatu aminohape, mis on eriti oluline lihasvalgu tootmiseks. Üldiselt sisaldavad taimsed toidud peale maisi leutsiini vähem kui loomset päritolu toidud. Sealiha, kala, kana ja veiseliha on näited toitudest, milles on kõrgem leutsiini sisaldus.
Leutsiini vähendamine peatas kasvaja kasvu
Asjaolu, et rakud ei suuda leutsiini sünteesida, andis teadlastele võimaluse uurida ER-positiivsete rinnavähirakkude reaktsiooni aminohappe erinevatele tasemetele, mida nad saaksid kontrollida.
Laboratoorsed katsed, kasutades inimproovidest pärinevaid ER-positiivsete rinnavähirakkude kultuure, näitasid, et leutsiini vähendamine peatas kasvajarakkude jagunemise, suurendades samas rakkude jagunemist.
Muthuswamy ütleb, et need tulemused viitavad võimalusele töötada välja toitumisalaseid sekkumisi, et aidata ER-positiivse rinnavähiga inimesi.
Kuid ta hoiatab, et leiud ei tähenda, et loomsed valgud suurendaksid rinnavähirakkude kasvu. Kõik nad näitavad, et leutsiini vähendamine toidus võib olla kasulik ER-positiivse rinnavähiga inimestele.
Ta ja tema meeskond on juba alustanud veel ühte uuringut, et välja selgitada, kas leutsiini piiramine toidus võib vähendada kasvaja kasvu või suurendada ravivastust ER-positiivse rinnavähi hiire mudelis.
SLC7A5 roll tamoksifeeni resistentsuses
Viimases katsete komplektis uuris meeskond leutsiini taseme mõju ER-positiivsetele rinnavähirakkudele, millel oli tekkinud resistentsus tamoksifeeni suhtes. Need katsed näitasid, et resistentsete rakkude kasv jätkus ka siis, kui leutsiini tase oli madal.
Lähemal uurimisel leidsid teadlased, et tamoksifeeniresistentsetel rakkudel oli SLC7A5 tase kõrgem. Selle parvlaeva suurem sisaldus aitas rakkudel võtta rohkem leutsiini, isegi kui seda oli vähe.
Hiirtega tehtud testide viimases komplektis leidsid teadlased, et SLC7A5 blokeerimine põhjustas loomade ER-positiivsete kasvajate vähenemist.
"Korralikult kontrollitud kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata leutsiini tarbimise aktiivse vähenemise dieedil kliinilist kasu ER-positiivse rinnavähi ravi ajal, on märkimisväärne väärtus, sest positiivne tulemus võib pakkuda lihtsat sekkumisstrateegiat, mis aitab meil [nende] eest paremini hoolt kanda patsiendid. "
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
