Teie soolestiku mikroobid võivad anda melanoomiravile hoogu juurde
Õige tasakaalu leidmine soolestikus heade ja halbade mikroobide vahel võib suurendada tõenäosust, et immunoteraapia ravib edukalt melanoomi, mis on nahavähi kõige agressiivsem ja ohtlikum vorm.
See oli järeldus, mille Chicago IL-i ülikooli teadlased jõudsid pärast seda, kui nad leidsid immunoteraapiale reageerinud melanoomiga inimeste väljaheideproovides palju kõrgemaid spetsiifilisi baktereid, võrreldes nendega, kes ravile ei reageerinud.
"Heade" soolebakterite hulgas, mida meeskond leidis olevat rikkalik isikutel, kes reageerisid "PD-1 blokaadi" immunoteraapiale, olid Enterococcus faecium, Bifidobacterium longumja Collinsella aerofaciens.
Teadlased leidsid, et nende bakteritüvede kõrgem sisaldus soolestikus näib suurendavat immuunsüsteemi T-rakkude tungimist kasvajate mikrokeskkonda ja suurendab nende võimet vähirakke hävitada.
Ajakirjas Teadus, märgivad nad, kuidas inimestel, kes immunoteraapiale ei reageerinud, esines ka soolefloora koostise tasakaalustamatus, mis oli seotud immuunrakkude aktiivsuse halvenemisega.
"Seos on piisavalt tugev, et olla põhjuslik"
Uuringut juhtinud prof Thomas Gajewski ütleb, et seos spetsiifiliste soolebakterite ja kliinilise vastuse vahel immunoteraapiale oli nii tugev, et see viitab "põhjuslikule seosele".
"Spetsiifilised bakterid aitavad selgelt parandada kasvajavastast immuunsust patsientidel," selgitab ta ja lisab: "Soole mikrobiootal on sügavam mõju, kui me varem ette kujutasime."
Melanoom on nahavähi tüüp, mis algab melanotsüütidest, mis on epidermis või naha väliskihis leiduv rakutüüp.
Melanoom on palju agressiivsem kui enamik teisi nahavähke ja see kipub levima teistesse kudedesse või metastaase, kui seda ei leita varakult. Kuigi melanoom moodustab kõigist juhtudest ainult 2 protsenti, põhjustab see nahavähki kõige rohkem surmajuhtumeid.
Hinnangute kohaselt avastas Ameerika Ühendriikides 87 110 inimest, et neil on 2017. aastal melanoom, mis moodustab 5,2 protsenti kõigist uutest vähijuhtudest. Valdav enamus (92 protsenti) melanoomihaigetest elab pärast diagnoosi saamist 5 aastat või kauem.
Vähk peidab end immuunsüsteemi eest
Immuunteraapia on vähiravis suhteliselt uus lähenemisviis ja selle eesmärk on blokeerida või tugevdada immuunsüsteemi loomulikku võimet vähirakke leida ja hävitada.
Vähk tekib siis, kui normaalsed rakud rikuvad ja hakkavad seejärel kontrolli alt välja kasvama. Melanoomi korral võib päästikuks olla raku DNA kahjustus, mis on põhjustatud ultraviolettkiirguse (UV) kiirgusest. Arvatakse, et umbes 65 protsenti melanoomijuhtumitest tuleneb UV-kiirgusest.
Kehal on sisseehitatud mehhanismid vigaste rakkudega toimetulemiseks. Üks neist on see, et vigased rakud kuvavad signaale, mis võetakse vastu immuunsüsteemi rakkude patrullimisel, mis seejärel sihtib ja kõrvaldab petturitest rakud.
Kuid see ei tähenda loo lõppu, sest immuunsüsteem on ühendatud ka mehhanismidega, mida nimetatakse immuunsuse kontrollpunktide radadeks, mis peatavad reaktsiooni liiga tugeva ja kahjustavad normaalseid rakke.
Kuid vähirakud suudavad neid immuunkontrollpunkti radu ära kasutada, et takistada immuunsüsteemi nende nägemist. Kuid ühe lähenemisviisi, mida nimetatakse anti-PD-1 immunoteraapiaks, eesmärk on blokeerida vähirakkude võime kasutada ühte immuunse kontrollpunkti radadest.
Immunoteraapia ei toimi kõigile
Kuid nagu teadlased oma töös märgivad, on PD-1-vastane immunoteraapia, hoolimata selle "suurest mõjust vähiravile", olnud kasulik ainult alamrühmale patsientidele.
Varasemas hiirtega seotud töös olid prof Gajewski ja tema meeskond juba kindlaks teinud, et spetsiifiliste soolebakterite ja immunoteraapia potentsiaali vahel on seos.
Uue uuringu jaoks testisid teadlased 42 inimese väljaheideproove, enne kui nad said metastaatilise melanoomi immuunravi. Väljaheidete proovides sisalduvate soolestiku mikroobide analüüsimiseks ja tuvastamiseks kasutasid nad kolme erinevat meetodit.
Enamikku patsiente raviti PD-1-vastaste ravimitega nagu nivolumab või pembrolizumab. Ülejäänud patsiente raviti seotud ravimiga, mida nimetatakse ipilimumabiks, mis on anti-CTLA4.
Tulemused näitasid, et nende immunoteraapiale reageerinud patsientide väljaheites oli kõrgem kaheksa bakteriliigi - “heade” bakterite tase.
Inimestel, kes ravile ei reageerinud, oli kahe bakteriliigi - “halbade” bakterite - tase kõrgem.Need, kellel oli suurem heade ja halbade bakterite suhe, reageerisid ravile ja nende kasvajad kahanesid.
Head soolebakterid võimendasid immunoteraapiat
Seejärel viisid teadlased läbi katse, kus nad viisid soolebakterid patsientidelt iduvabade hiirte soolte ja siirdasid siis melanoomikasvajad hiirtele 2 nädalat hiljem.
Kasvajad kasvasid aeglasemalt kahel kolmest hiirest, kes said immunoteraapiale reageerinud inimestelt soolebaktereid.
Kolmel hiirel, kes said reageerimata patsientidelt soolebaktereid, ilmnesid ainult ühel neist kasvaja aeglase kasvu tunnused, kahel teisel aga kiiresti kasvavad kasvajad.
Lisaks leidis meeskond, et PD-1-vastane ravi toimis ainult hiirtel, kes said reageerinud patsientidelt soolebaktereid.
Teadlased liiguvad juba tööga edasi. Nüüd tahavad nad testida, kas probiootikumid võivad immunoteraapiat võimendada või mitte, ning plaanivad kliinilist uuringut kasutada Bifidobakterid.
Samuti soovivad nad koostada pikema loetelu soolebakteritest, mis aitavad ja takistavad vähihaigeid, ning selgitada välja, kuidas mikroobid suhtlevad immuunsüsteemi võimega vähki kontrollida.
"Meie tulemused näitavad tungivalt, et mikrobioota on peamine tegur, väravavaht tuumori vastase immuunvastuse jaoks. Ilma mikroobitoetuseta ei saa immuunvastus kunagi kunagi päris korda. "
Prof Thomas Gajewski
