Vähk: Isegi tervislik kude on mutatsioonidega täis
Vähk areneb meie DNA mutatsioonide tõttu. Siiani on aga vähe teada, kuidas mutatsioonid tervislikesse kudedesse aja jooksul kogunevad. Uus uuring annab värskeid üksikasju.
Inimeste vananedes kogunevad nende DNA mutatsioonid aeglaselt. Tervete kudede mutatsioonid on tuntud kui somaatilised mutatsioonid.
Kuna vähk on geneetiliste mutatsioonide kuhjumise tulemus, on nende aja jooksul liitumise mõistmine ülioluline, et mõista, kuidas haigus oma teekonda alustab.
See aeglane ja järkjärguline mutatsioonide varumine on tõenäoliselt ka vananemisprotsessi oluline osa.
Kuni viimase ajani on olnud keeruline kaardistada täpselt, kuidas somaatilised mutatsioonid aja jooksul käituvad; see on peamiselt tingitud tehnilistest väljakutsetest.
Uus paber, mis ilmus selle nädala alguses ajakirjas Teadus, heidab esimese põhjaliku ülevaate sellest, kuidas rakud terve elu jooksul muteeruvad ja konkureerivad tervetes kudedes.
Tervete rakkude mutatsioonide kaardistamine
Ühendkuningriigi Cambridge'i ülikooli Wellcome Sangeri instituudi ja MRC vähiüksuse teadlased võtsid tervisliku koe üheksa 20–75-aastase inimese söögitorust. Ühelgi neist inimestest polnud selle kehaosaga olnud söögitoruvähki ega muid meditsiinilisi probleeme.
Järgmisena viisid nad läbi kogu genoomi sekveneerimise, et kaardistada muteerunud rakkude olemasolu nendes tervetes proovides.
Nad leidsid, et nende üllatuseks oli 20-aastastel inimestel igas rakus sadu mutatsioone. Vanematel osalejatel tõusis see arv rohkem kui 2000 raku kohta. Kuid teadlased leidsid, et olulist mõju avaldasid ainult muutused spetsiifilistes geenides.
Mõnede geenide mutatsioonid andsid rakkudele konkurentsieelise, mis tähendab, et jagunemisel ja vallutamisel ületasid nad rakke ilma mutatsioonita ja koloniseerisid suuri koelaiku; see lõi mutantsete rakkude lapiku.
Keskeas on enam kui poolel terve söögitoru rakkudel mutatsioonid vähigeenides.
Ühine juhtiv autor prof Phil Jones ütleb: „Mikroskoobi all näis söögitoru kude täiesti normaalne - see pärines tervetelt inimestelt, kellel puudusid vähi tunnused. Pärast geneetika uurimist olime vapustatud, kui nägime, et terve söögitoru oli täis mutatsioone. Avastasime, et selleks ajaks, kui inimene jõuab keskikka, on tal tõenäoliselt rohkem mutante kui tavalistel rakkudel. ”
Kaevamine vähiga seotud geenidesse
Teadlasi huvitas eriti muteerunud geen, mida nimetatakse TP53-ks. See geen esineb praktiliselt kõigis söögitoruvähkides. Nad leidsid, et see oli juba muteerunud 5–10 protsendil normaalsetest rakkudest. Autorid usuvad, et vähk võib areneda sellest rakkude alamhulgast.
Teine huvipakkuv geen oli NOTCH1 geen, mis on rakkude jagunemisel hädavajalik. Keskeas olid peaaegu pooled kõigist rakkudest selles geenis mutatsioonid.
Tegelikult esines NOTCH1 mutatsioone tervetes kudedes rohkem kui söögitoruvähki. See tekitab uusi küsimusi geenide rolli kohta vähis; vastupidiselt levinud arvamusele võivad NOTCH1 mutandid kaitsta vähi eest.
„Oleme aastaid järjestanud vähi genoomid ja otsinud geene, mis on patsientide seas tavaliselt muteerunud. Eeldasime, et vähki põhjustavad levinud mutatsioonid, ”selgitab ühine esimene autor dr Jo Fowler.
"Kuid," jätkab dr, Fowler, "nüüd oleme uurinud normaalseid kudesid ja üllatusega tõdesime, et söögitoruvähiga tavaliselt seotud geen NOTCH1 oli normaalsetes rakkudes rohkem muteerunud kui vähirakud"
See võib muuta teadlaste lähenemist tuumorigeneesi uurimisele, milleks on kasvaja moodustumine või teke või kasv.
"Need tulemused näitavad, et teadlastel võib tekkida vajadus mõelda mõne vähigeeni roll normaalsete kudede sekveneerimise valguses."
Dr Jo Fowler
Praegune uuring annab uue võimaluse mõelda söögitoruvähi tekkele. Asjaolu, et „tervislik” söögitoru osutus vähiga seotud geenimutatsioone kandvate mutantsete rakkude tihedaks võrgustikuks, võib teadlasi ergutada uutes suundades.
Tulemused heidavad uut valgust sellele, kuidas meie rakud vananedes arenevad. Nagu ühine juhtiv autor, ütleb dr Inigo Martincorena Wellcome Sangeri instituudist: "On märkimisväärne, et me pole siiani selle nähtuse ulatusest teadlikud olnud."
Dr Martincorena jätkab: "See tekitab ka palju küsimusi selle kohta, kuidas need mutatsioonid võivad vananemisele ja muudele haigustele kaasa aidata, avades huvitavaid võimalusi edaspidisteks uuringuteks."
Vähiuuringute keskpunkt võib hakata liikuma edasi terve koe uurimise suunas; Uuringu kaasrahastanud prof Karen Vousden Cancer Research U.K-st ütleb: "Vähiuurijatena ei saa me alahinnata tervisliku koe uurimise tähtsust."
