Vähk: Valgu sihtimine võib peatada kasvajate leviku
Ajakirjas avaldatud uued uuringud Onkogeen katmata valk, mis aitab kasvajatel levida, võimaldades neil veresooni kasvatada. Valgu blokeerimine peatas kasvajate efektiivsed metastaasid laboratoorsetes katsetes.
Uut uuringut juhtis La Jollas (CA) asuva Scripsi uurimisinstituudi (TSRI) molekulaarmeditsiini osakonna professor James P. Quigley ja New Yorgi ülikooli meditsiinikoolis töötav meditsiiniprofessor Daniel Rifkin. New Yorgi linn. TSRI dotsent Elena Deryugina on artikli esimene autor.
Deryugina ja tema kolleegid alustasid tähelepanekust, et valgu, mida nimetatakse varjatud TGF-beeta-siduvaks valguks 3 (LTBP3), madalam tase korreleerub paremate elulemustulemustega teatud vähivormidega inimestel.
Metastaaside soodustamiseks seondub LTBP3 teise ainega, mida nimetatakse TGF-beeta, mis on “transformeeriv” kasvufaktor, millel on vähi puhul kahekordne roll, kuna see võib kas aidata kasvajatel levida või takistada neil seda tegemast.
Nagu kasvutegurite puhul üldiselt, vajavad ka meie kehad TGF-beeta nõuetekohast toimimist. Uuringud on näidanud, et normaalsetes rakkudes ja varajastes vähkkasvajates pärsib TGF-beeta kasvajaid, kuid kaugelearenenud vähkide korral muudab ja soodustab kasvajate kasvu.
Teadlaste väljakutse on seni olnud TGF-beeta kahjulike mõjude leevendamine, muutmata selle võtmerolli rakkude normaalseks toimimiseks.
Uues uuringus uurisid Deryugina ja tema kolleegid lähemalt LTBP3 ja TGF-beeta koostoimet.
Varasemate ühiste uuringute põhjal teadsid teadlased, kuidas LTBP3 aitab TGF-beetat reguleerida, kinnitades end sellega. Kuid nad ei teadnud, kas valk kontrollib veelgi protsesse või on see vähi metastaaside juhtimisel iseseisev roll.
LTBP3 aitab kasvajatel veresooni kasvatada
Selle uurimiseks lõid teadlased LTBP3 geeni näriliste ja tibude embrüovähi mudelites, samuti inimese kasvajarakuliinides.
Inimese rakuliinid pärinesid kartsinoomist, pea- ja kaelakartsinoomist ning fibrosarkoomist. Närilisi kasutati ka pea- ja kaelavähi metastaaside modelleerimiseks.
Kõigis mudelites leidsid teadlased, et primaarsed tuumorid ei saanud korralikult metastaseeruda ilma LTBP3-ta. Nagu professor Quigley selgitab: "Meie eksperimentaalsed leiud näitasid, et LTBP3 on aktiivne metastaatilise leviku väga varases staadiumis."
"Täpsemalt," ütleb Deryugina, "näib, et LTBP3 aitab kasvajatel kasvatada uusi veresooni protsessis, mida nimetatakse angiogeneesiks, mis on kasvajarakkude intravasatsiooni jaoks kriitiline. Siis satuvad vähirakud määratletud suuruse ja läbilaskvusega veresoontesse. "
Autorite sõnul kinnitavad need tulemused varasemaid uuringuid, mis näitasid, et madal LTBP3 tase ennustab pea- ja kaelavähiga inimeste paremat väljavaadet.
"Kokkuvõttes," järeldavad teadlased, "need leiud näitavad, et LTBP3 esindab uudset onotoomi" - see võib potentsiaalselt takistada varajase staadiumi kasvajate progresseerumist, häirimata TGF-beeta normaalseid rolle.
Tulevikus kavatseb meeskond uurida lähemalt LTBP3 ja TGF-beeta keerukat dünaamikat angiogeneesi juhtimisel kasvaja sügavale.
