Vähiuuendus: uuringud augustist 2018
Vähk ei puhka kunagi - ja ka need, kes on pühendanud oma elu selle surmava haiguse vastu võitlemiseks uute viiside leidmisele. Selles Spotlight'is vaatleme kõige lootustandvamaid vähiuuringuid viimase kuu jooksul.
Paljud kõige lootustandvamad uudsete vähiteraapiate uuringud keskenduvad vähi tekkimisel ja progresseerumisel mängivatele rakumehhanismidele ning sellele, kuidas neid saab manipuleerida patsiendile lõppkokkuvõttes kasuks.
Oleme viimase kuu jooksul uurinud mitut sellist uuringut, sealhulgas ühte, milles uuriti, kuidas metastaatilisi vähirakke saab nii tekitada kui ka hävitada.
Metastaasid tekivad vähirakkude eraldumisel, liikudes läbi keha ja paljunedes uutes piirkondades. See rakkude levik tekitab onkoloogidele märkimisväärseid väljakutseid, kes üritavad kasvajaid leida ja hävitada.
Uue uuringu uurijad uurisid looduslikku protsessi, mida nimetatakse autofaagiaks, kus metastaatiliste vähirakkude kahjustatud komponendid lagundatakse ja "taaskasutatakse".
Teadlased proovisid autofagiasse kaasatud lüsosoomideks nimetatud rakustruktuuride aktiivsuse välja lülitada. Seda tehes leidsid nad, et vähirakud ei suutnud metastaaside protsessi üle elada.
Happesus on oluline
Hispaania-Ameerika meeskond, kes uuris arvutimudeli abil, kuidas vähirakkude metaboolseid radasid mõjutavad nende keskkonna erinevused, on hiljuti tuvastanud veel ühe meetodi vähirakkude nõrgendamiseks.
Uuringust selgub, et vähirakud vajavad optimaalseks toimimiseks leeliselist keskkonda ja happelisemas keskkonnas toimivad nad halvemini.
"See töö on endiselt väga akadeemiline," tunnistab uuringu kaasautor Miquel Duran-Frigola, "kuid me usume, et osa tuvastatud sihtmärkidest on loomadel katsetamiseks valmis, võimaldades seeläbi liikuda arenenumatesse prekliinilistesse uuringuetappidesse."
Teine hiljutine uuring tuvastas rakumehhanismi, mis autorite loodetavasti võib aidata kaasa vähiravi olulisele muutumisele.
Selles uuringus uuriti Wnt-valkude - rakkude vohamist kontrollivate valkude - rolli vähi arengus.
Teadlased juba teavad, et nende valkudega seotud protsess, mida nimetatakse Wnt singalinguks, võimaldab rakkudel jagada ja et kui see protsess valesti läheb, võib see põhjustada pahaloomuliste rakkude jagunemist, mille tulemuseks on vähk.
Teadlased leidsid, et tsütoneemideks nimetatud rakkude eendid on seotud Wnt-signaalimisega ja et protsessi saab katkestada, vältides tsütoneemide teket.
Nad usuvad, et uued tsütoneemide moodustumisele suunatud ravimeetodid võivad siis olla vähi vastu tõhusad.
Vähi voodisse laskmine
Kas vähirakkude magamine toimiks? Ilmselt nii on ka Austraalia teadlaste sõnul, kes töötasid välja uue klassi ühendeid, mis näivad blokeerivat vähirakkude aktiivsust.
Uuringu autor Anne Voss Austraalias Parkville'is Walteri ja Eliza Halli instituudist selgitas, kuidas ühendid pärsivad KAT6A ja KAT6B, mis on kaks vähiga seotud valku.
"Selle asemel, et tekitada potentsiaalselt ohtlikke DNA-kahjustusi," ütleb ta, "nagu keemiaravi ja kiiritusravi, paneb see uus vähivastaste ravimite klass vähirakud lihtsalt püsivasse unne."
"See uus ühendite klass peatab vähirakkude jagunemise, lülitades välja nende võime rakutsükli algust" käivitada ". Tehniline termin on raku vananemine. ”
“Rakud pole veel surnud, kuid nad ei saa enam jagada ega paljuneda. Ilma selle võimeta peatatakse vähirakud tõhusalt oma jälgedes. "
Anne Voss
Ta jätkab: "Tuleb veel palju tööd teha, et jõuda punkti, kus seda ravimiklassi saaks uurida inimese vähihaigetel. Kuid meie avastus viitab sellele, et need ravimid võivad olla eriti tõhusad kui konsolideerimisravi tüüp, mis lükkab edasi või hoiab ära esmasest ravist taastumise.
Mis on idanev 1 ja 2?
Lisaks vähi nõrkade kohtade rakulisel tasemel kasutamisele on mõned vähiuuringud, millest me sel kuul teatanud, uurinud, kuidas saaks organismi loomulikke kaitsemehhanisme vähi vastu võitlemiseks paremini rakendada.
Näiteks leiti ühes uuringus, et immuunrakud on tõhusamad vähirakkude ründamisel, kui kustutatakse kaks meeldivalt nimetatud võtmemolekuli nimega Sprouty (Spry) 1 ja Spry 2.
Nende molekulide eest vastutavate geenide kustutamine parandas CD8 T-rakkude ellujäämist, mis on immuunsüsteemi tugev relv viiruste ja bakteritega toimetulekuks.
Lisaks sellele, et nende geenide eemaldamine muudab CD8 T-rakud vähirakkude ees tugevamaks, võimaldas CD8 T-rakud ka nende vähkkasvajad "meelde jätta".
Niisiis, kui keha kohtab neid rakke tulevikus uuesti, on immuunsüsteem ohule reageerimiseks kiirem ja tõhusam.
Nagu autorid ütlevad: "Meie leiud võivad anda võimaluse parandada CAR T-rakkude tulevast konstrueerimist kasvajate vastu. Seda võiks potentsiaalselt kasutada koos genoomi redigeerimise tehnikaga nagu CRISPR, mis eemaldaks rakkudest Sprouty 1 ja 2 molekulid, et muuta need efektiivsemaks. "
San Diego California ülikooli teadlased uurisid hiljuti ka seda, kuidas mõned geenid toetavad vähi arengut.
Nad avastasid, et DNA killud, mida nimetatakse võimendaja RNA-deks (eRNA-deks) - millel teadlased olid varem pidanud funktsionaalset eesmärki - sisaldavad "juhiseid" vähi levikut soodustavate molekulide valmistamiseks.
Uuringust selgus, et eRNA-d hoiavad kasvajaid soodustavaid geene "kõrgel tasemel sisse lülitatuna", kuid et need geenid muutusid vähem ekspressiivseks, kui eRNA-d ammendusid.
"Kokkuvõttes," järeldavad autorid, "meie järeldused on kooskõlas tekkiva arusaamaga, et eRNA-d on funktsionaalsed molekulid, mitte ainult võimendaja aktiveerimise või lihtsalt transkriptsioonimüra peegeldused."
Vähi enesehävitamise põhjustamine
Oleme uurinud uuringuid, mis üritasid vähirakkude jagunemist takistada, vähki nõrgendada ja vähki magama panna, kuid ühes uuringus uuriti, kuidas ajuvähki "ise hävitada", nagu selle autorid väljendasid.
Meeskond tegi kindlaks keemilise ühendi, mis katkestas pahaloomuliste rakkude energiavarustuse hiirtel, kellel oli väga agressiivne ajuvähk, mida nimetatakse glioblastoomiks.
Vähirakkude energiavarustus koosneb pisikestest organellidest, mida nimetatakse mitokondriteks.Teadlased leidsid, et ühend nimega KHS101 takistas mitokondritel toitainete muutmist energiaks, tappes tõhusalt glioblastoomirakud.
Oluline on see, et teadlased leidsid, et see lähenemisviis oli efektiivne kõigi glioblastoomirakkude geneetiliste variatsioonide ravimisel.
"See on esimene samm pikas protsessis, kuid meie leiud sillutavad teed ravimiarendajatele selle kemikaali kasutamise uurimiseks ja loodame, et ühel päeval aitab see pikendada inimeste elu kliinikus," selgitavad autorid.
Miks on elevandid vähile vähem vastuvõtlikud? See on õige küsimus. Elevandid on vähi suhtes vähem vastuvõtlikud kui meie, inimesed, ja uus uuring pakub selgitust.
Teadlased avastasid varem, et igal elevandil on kasvajaid pärssiv geen nimega p53 vähemalt 20 koopiat, võrreldes selle geeni ainsa eksemplariga, mida kannavad inimesed ja enamik teisi loomi.
Uues uuringus leidsid teadlased, et p53 sisaldab “pseudogeeni”, mida nimetatakse leukeemiat inhibeerivaks faktoriks 6 (LIF6), millel on võime "uuesti ellu äratada" ja taasaktiveerida.
Kui see uuesti aktiveeritakse, LIF6 lakkab olemast pseudogeen ja hakkab ründama ja hävitama kahjustatud DNA-d. Sarnaselt eelmisele uuringule, mida vaatasime, LIF6 teeb seda punktsioonides mõjutatud rakkude mitokondrite membraane, näljutades neid energiaga ja takistades nende potentsiaalset vähkkasvajat.
Autorid viitavad LIF6 kui "zombie geen", kuna see kunagist kadunud geeni päritolu elevantides näib ulatuvat 30 miljoni aasta tagusesse aega.
Nende sõnul „See surnud geen tuli ellu. See on kasulik, kuna see toimib reageerides geneetilistele vigadele, vigadele, mis on tehtud DNA parandamisel. Sellest rakust vabanemine võib ära hoida järgneva vähi tekkimise. ”
Loodame, et see kokkuvõte kõigist meie hiljutistest vähiuuringutest oli teile valgustav ja kasulik. Püsige kursis vähi / onkoloogia uudiste jaotisega Meditsiiniuudised täna vähiuuringute uusimate aruannete jaoks.
