Keemiaravi, mida võimendab kasutamata antipsühhootikum
Hiljutises uuringus tehti kindlaks kasutamata psühhotroopne ravim, mis võib aidata võitluses vähiga. Molekul võib aidata vähendada ravimiresistentsust.
Vähi efektiivse ravi üks olulisemaid komistuskive on võime arendada mõnede ravimite suhtes immuunsust.
Vähirakud on võimelised vabanema toksilistest kemoteraapiaravimitest, muutes kemikaalid hambutuks.
Prantsusmaal asuva Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire teadlased on seda nähtust juba mõnda aega uurinud.
Nad on juba kinnitanud mõned rakumehhanismid, mis näivad olevat protsessiga seotud, ja nende viimased leiud avaldati International Journal of Cancer selle nädala alguses.
Paigutatud, Siil ja vähk
Üks peamisi teadlaste poolt tuvastatud osalejaid on retseptor nimega Patched, mille aktiveerib intrigeeriva nimega Siilvalk.
Patch on embrüo arengus võtmeroll; viljakärbse vastsed, kellel puudub siili signaalvalk, ei kasva õigesti ning jõuavad lõpuks lühikeseks ja okkaliseks - sellest ka nimi Siil.
Varasemad uuringud näitasid, et plaasterdatud retseptoreid on vähirakkudes tunduvalt rohkem kui tervetes rakkudes. Mitmesuguses vähis - sealhulgas melanoom, kolorektaalne vähk ja rinnavähk - näib, et plaasterdatud valk on vähirakkude kaitseks ümber mõeldud.
Varasemas töös näitasid teadlased, et Patched pumpab kemoteraapia ained tagasi vähirakkudest, kus need ei saa kahjustada. See aitab osaliselt kasvajarakkudel keemiaravi üle elada.
Teadlased näitasid kõigepealt, et parandatud retseptor aitas kasvajarakkudel muutuda doksorubitsiini-nimelise kemoteraapia ravimi suhtes tolerantseks. Järgmisena asuti otsima võimalusi protsessi ümberpööramiseks.
Selleks pidid nad tuvastama molekuli, mis blokeerib Patched'i ja takistab vähivastaseid ravimeid kasvajarakkudest välja loputamast. Kokku sõelusid nad 1200 väikest molekuli, leides lõpuks hea sobivuse: metiotepiini.
Metiotepiini ümberpaigutamine
Metiotepiin toimib paljudes kohtades, sealhulgas serotoniini retseptorites. See on "psühhotroopne aine", mis tähendab, et see võib muuta taju, meeleolu, tunnetust või käitumist. Metiotepiin kuulub ka tritsükliliste ravimite rühma, millest mõnda on kasutatud selliste seisundite nagu skisofreenia ravis.
Pärast metiotepiini loomist 1960. aastatel seda kunagi ei turustatud. Kuid see uuring näitab, et seda võib peagi kasutada hoopis teistmoodi.
Meeskond näitas, et metiotepiin suutis takistada Patchedil doksorubitsiini vähirakkudest välja pumpamist.
Teadlased testisid laboris vähkkasvaja inimrakkudel doksorubitsiini ja metiotepiini kombinatsiooni ning hiirtele implanteeritud samu rakke. Mõlemal juhul oli ravimite kombinatsioon tugevam vähivastane kui ainult doksorubitsiin.
Oluline on ka see, et nad leidsid, et need kaks ravimit koos ei suurendanud südames leiduva doksorubitsiini taset (kardiotoksilisus on doksorubitsiinravi peamine kõrvaltoime).
Järgmisena soovivad teadlased teha koostööd keemikutega metiotepiini peenhäälestamiseks; nad loodavad, et suudavad takistada selle toimimist serotoniini retseptoritele ja suurendada selle aktiivsust plaastriretseptoritele.
