Kas soolebakterid võivad juhtida käärsoolevähki?
Soolestiku mikrobioota võib mängida rolli käärsoolevähi tekkes, näitab uus uuring. Kui see on tõsi, võib see aja jooksul viia ravini, mis peataks vähkkasvajate kasvu.
Riikliku vähiinstituudi (NCI) arvud näitavad, et 2018. aastal võiks Ameerika Ühendriikides diagnoosida 140 250 uut kolorektaalvähi juhtumit.
Kõigi selle vähi teadaolevate riskifaktorite hulgas nimetavad haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC) käärsoolevähi perekonna ajalugu, ebatervislikku dieeti ja rasvumist.
Viimasel ajal tunnevad teadlased üha enam huvi selle vastu, kas meie soolte bakteripopulatsioonide varieerumine mõjutab geeniekspressiooni reguleerimist ja soodustab käärsoolevähi arengut.
Uus uuring Minnesota ülikoolist kaksiklinnades, mis on nüüd ajakirjas avaldatud mSüsteemid, viitab sellele, et inimese soolestiku mikrobiomi koostise ja käärsoolevähi tekkimise vahel on seos.
Ran Blekhmani juhitud teadlased usuvad, et teatud soolebakterid mõjutavad teatud tüüpi mikroRNA (miRNA) aktiivsust, mis on mittekodeerivad molekulid, mis aitavad reguleerida geeniekspressiooni.
Niisugune vastasmõju võib nende arvates põhjustada käärsoolevähile iseloomulikke düsregulatsioone rakutasandil.
"See on korrelatsioon, kuid see on siiski väga põnev, sest kui näeme põhjuslikku mõju, võite mõelda viisidele, kuidas mikrobioomi muutes kasvajates toimuvat mikroRNA-d manipuleerida ja mida võiks potentsiaalselt kasutada vähiravina."
Ran Blekhman
Kas soolebakterite ja miRNA koostoimed on võtmetähtsusega?
Arusaam, et soolebakterid võivad potentsiaalselt mängida rolli käärsoolevähis, asjaolu, et hiljutiste uuringute kohaselt võivad miRNA düsregulatsioonid hõlbustada kasvaja kasvu, ja usk, et need mittekodeerivad molekulid võivad suhelda soolebakteritega, mõjutasid kõik meeskonna otsust alustada oma hiljutist uurimist.
"Tahtsime kõiki neid asju koos vaadata," ütleb Blekhman, "et näha, kas käärsoolevähi kontekstis on peremeesorganismi mikroRNA ja mikrobiomi vahel interaktsioon."
Teadlased alustasid käärsoolevähi kasvaja hindamist, samuti Minnesota ülikoolis läbi viidud endise uuringu käigus inimpatsientidelt kogutud käärsoole koeproove. Kokku analüüsisid nad 88 proovi 44 inimeselt.
Järgmisena kasutasid Blekhman ja meeskond miRNA sekveneerimist, et määrata nende molekulide olemasolu kasvaja ja koeproovides. Seejärel jälgisid nad seoseid konkreetsete mikrobiota koostiste ja miRNA ekspressiooni tasemete vahel patsiendi proovides.
Nad näitasid, et mitut tüüpi miRNA molekule ekspresseeriti käärsoole kasvajates diferentsiaalselt, võrreldes terve käärsoole koega. Pealegi näisid need erinevused olevat kooskõlas kasvajate bakterite arvukusega.
Käärsoolevähiga varem seotud soolebakterid, näiteks Fusobakter ja Providencia, olid seotud miRNA-de - näiteks miRNA-182, miRNA-503 ja miRNA17-92 - ekspressiooniga, mis võivad mängida rolli vähi arenguga seotud glükaanide, süsivesikute ühendite tootmisel.
Loodan, et käärsoolevähi ravimeetodid on paremad
"Leidsime mikroRNA-st sõltuvate mikroobide võrgustikud," selgitab Blekhman. "Seejärel uurisime konkreetselt mikroobe, mis on varem olnud seotud vähiga, ja tegime kindlaks kõik mikroRNA-d, mis on seotud nende mikroobide arvukusega."
Kuigi teadlased on oma hiljutiste leidude üle õnnelikud, märgivad nad, et seni on nad täheldanud ainult seoseid ja miRNA-soolebakterite vastasmõju ja käärsoolevähi tekkimise vahelise põhjusliku seose tõestamiseks on vaja rohkem tööd.
"See on põnev tulemus, kuid praeguseks oleme korrelatsiooni näidanud," hoiatab Blekhman.
Kuid teadlased tegelevad juba ülesandega tuvastada võimalikud alusmehhanismid, mis tõendaksid põhjuslikku seost. "Töötame praegu selle nimel, et näidata loomamudelite abil mikrobiomi otsest mõju mikroRNA-le," ütleb Blekhman.
Kui see hüpotees on õige, võib see suunata teadlasi välja töötama ravimeetodeid, mis toimiksid miRNA ekspressioonis viisil, mis hoiab ära kasvaja kasvu.
