Geenide redigeerimine vähendab ahvide kolesterooli taset
Uus uuring, mis on nüüd ajakirjas avaldatud Looduse biotehnoloogia, väidab, et inimestel, kellel on liigse kolesteroolitaseme tõttu kõrge südamehaiguste oht, võib peagi olla geenide redigeerimisel ohutu ja tõhus alternatiivne ravi.
Hüperkolesteroleemia, mis on kardiovaskulaarne seisund, seab inimesed vere kolesterooli kõrge kogunemise tõttu äärmiselt suureks pärgarterite haiguste riskiks.
Enamik hüperkolesteroleemiaga inimesi tarvitab oma seisundi raviks statiine, kuid teiste jaoks ei piisa nendest ravimitest kolesterooli alandamiseks.
Mõnede uuringute kohaselt võib 1-l päriliku hüperkolesteroleemiaga inimesel seitsmest olla vaja kasutada teist tüüpi ravimeid, mida nimetatakse PCSK9 inhibiitoriteks.
Kuid ravi PCSK9 inhibiitoritega võib sageli olla ebamugav, kuna see nõuab korduvaid süste ja mõned patsiendid lihtsalt ei talu seda ravimit.
Nende inimeste jaoks võib Philadelphia Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikooli uute uuringute kohaselt olla lahendus geenide redigeerimine.
Uus uuring, mille eestvedajaks oli ülikooli meditsiini dotsent, esimene autor Lili Wang, Ph.D., näitab, et genoomi redigeerimine võib reesusahvidel kolesteroolitaset alandada.
Kolesterool langes 30–60 protsenti
Tervislikus kehas on PCSK9 geen lagundab madala tihedusega lipoproteiini (LDL) retseptoreid, mis vastutavad liigse kolesterooli eemaldamise eest meie verest.
PCSK9 inhibiitorid aitavad vähendada LDL ehk “halva” kolesterooli taset.Kuid inimestele, kes neid ravimeid ei salli, on Wang ja kolleegid leidnud lahenduse.
"Kõige sagedamini," selgitab Wang, "ravitakse neid patsiente antikeha korduvate süstidega PCSK9 […].”
"Kuid meie uuring näitab, et edukal genoomi redigeerimisel ei pruugi patsiendid, kes ei talu inhibiitoriravimeid, enam seda tüüpi kordusravi vajada."
Lili Wang
Teadlased lõid ensüümi, mis sihtib ja deaktiveerib PCSK9 geen. Nad kasutasid selle ensüümi ahvide maksa transportimiseks adeno-assotsieerunud viiruse (AAV) vektorit. Maks kannab suurema osa vastutusest liigse kolesterooli eemaldamise eest.
Ravi saanud loomadel leiti madalam PCSK9 ja LDL-kolesterooli tase.
Täpsemalt vähendasid ravi keskmised ja suured annused PCSK9 taset 45–84 protsenti ja kolesteroolitaset 30–60 protsenti.
Need AAV vektori doosid olid varem ohutud ja efektiivsed hemofiilia ravis tehtud geenasendusravi kliinilistes uuringutes.
"Meie esialgne töö mitmete tarnimis- ja redigeerimisviisidega," märgib vanemteadur dr James M. Wilson, kes on ülikooli geeniteraapia programmi direktor, "tootis kõige inimväärsemaid andmeid ahvilistel, kui me AAV-i paaristasime toimetamine koos redigeeritud inseneriga. ”
"Me kasutasime," jätkab ta, "meie 30-aastane kogemus geeniteraapias, et arendada edasi in vivo genoomide redigeerimise teadust ja tugevdasime seda tehes varajaste uuringute tähtsust ahvilistel, et hinnata ohutust ja efektiivsus. "
