Teadlased avastavad uue autoinflammatoorse seisundi
Austraalia ja Ameerika Ühendriikide spetsialistide meeskond on tuvastanud inimeste uue autoinflammatoorse seisundi. Samuti saavad nad aru, mis seda põhjustab, mis võib aidata teadlastel leida piisava ravi.
Autoimmuunsed seisundid tekivad siis, kui keha immuunvastus aktiveerub ebanormaalselt. Kui see juhtub, pöördub see tervete rakkude vastu, selle asemel et reageerida lihtsalt potentsiaalselt kahjulikele ainetele, nagu viirused või ohtlikud bakterid, nagu peaks.
Selliseid seisundeid iseloomustavad ebaselge põhjusega korduvad palavikud ja laialt levinud põletik.
Kuigi need ei ole laialt levinud, leiavad arstid, et autoinflammatoorseid seisundeid on keeruline diagnoosida. See on problemaatiline, kuna need tingimused võivad tõsiselt mõjutada inimese heaolu ja elukvaliteeti.
Seni on teadlased tuvastanud vaid käputäie autoinflammatoorseid seisundeid. Nende hulka kuuluvad perekondlik vahemereline palavik, krüopüriiniga seotud perioodilise palaviku sündroom, Stilli tõbi ja perioodiline palavik, aftoosne stomatiit, farüngiit ja adeniidi sündroom (PFAPA).
Hiljuti on aga Austraalia Melbourne'i ülikooli ja Bethesdas asuva riikliku tervishoiuinstituudi (NIH) ekspertide rühm avastanud veel ühe autoinflammatoorse seisundi.
Teadlased on nimetanud seda "lõhustumiskindlaks RIPK1-indutseeritud autoinflammatoorseks (CRIA) sündroomiks". Nad selgitavad, kuidas nad selle avastasid ja mis võiks nende arvates olla tee ravini, ajakirjas avaldatud uurimustöös Loodus.
„Tähelepanuväärne“ leid
Teadlaste huvi tekkis siis, kui kolme erineva perekonna liikmed otsisid ravi salapärase autoinflammatoorse häire vastu, mille peamisteks omadusteks olid palavik ja lümfisõlmede turse.
Need isikud teatasid, et esmakordselt kogesid neid sümptomeid lapsepõlves, kuigi need olid püsinud täiskasvanuna.
Et teada saada, mis selle tundmatu autoinflammatoorse seisundi põhjustas, uurisid teadlased üksikisikute DNA-d. Uurijad leidsid haigusseisundi algpõhjuse, kui analüüsisid CRIA sündroomiga inimeste DNA proovide eksoome. Eksoom on osa inimese geneetilisest materjalist, mis kodeerib valke.
Proove vaadates leidsid teadlased intrigeeriva avastuse, et kõigil CRIA sündroomiga inimestel oli mutant RIPK1 geen.
See geen kodeerib samanimelist spetsialiseeritud valku (ensüümi), millel on otsustav roll programmeeritud rakusurma (nekroptoosi) reguleerimisel.
"Rakusurmarajad on välja töötanud rea sisseehitatud mehhanisme, mis reguleerivad põletikulisi signaale ja rakusurma, kuna alternatiiv on nii potentsiaalselt ohtlik," selgitab dr Najoua Lalaoui, üks selles uuringus osalenud juhtivteadlasi.
"Kuid selle haiguse korral ületab RIPK1 mutatsioon kõik olemasolevad normaalsed kontrollid ja tasakaalu, mille tulemuseks on rakkude kontrollimatu surm ja põletik," osutab ta.
Leid andis võtme äsja avastatud autoinflammatoorse seisundi kujunemise mõistmiseks, rõhutab teine juhtivautore dr Steven Boyden.
"Järjestasime iga patsiendi kogu eksoomi ja avastasime kolmes perekonnas ainulaadsed mutatsioonid RIPK1 täpselt samas aminohappes. See on tähelepanuväärne, nagu välk, mis lööb kolm korda samas kohas. Kõigil kolmel mutatsioonil on sama tulemus - see blokeerib RIPK1 lõhustumise -, mis näitab, kui oluline on RIPK1 lõhustamine raku normaalse funktsiooni säilitamisel. "
Dr Steven Boyden
Ravi leidmiseks õigel teel?
Kuigi haigusseisund on kliinilises staadiumis uustulnuk ja selget ravi pole, väidavad selle avastanud spetsialistid, et vastus CRIA sündroomile peitub tõenäoliselt seda põhjustavas põhjuses.
"CRIA sündroomi põletiku tekitamise molekulaarse mehhanismi mõistmine annab võimaluse jõuda probleemi juureni," märgib kaasautor dr Dan Kastner, kes on üks juhtivaid põletikuliste haiguste spetsialiste.
Dr Kastner selgitab, et tema ja tema kolleegid on juba hakanud otsima võimalikke viise selle seisundi raviks. Tegelikult on nad juba CRIA sündroomiga inimesi ravinud põletikuvastaste ravimitega, näiteks suurtes annustes kortikosteroidide ja bioloogiliste ravimitega.
Kui mõnedel inimestel ilmnes ravi järgselt märkimisväärne paranemine, ei parandanud teised kõrvaltoimeid ega kogenud neid.
Kuid teadlased on kindlad, et leiavad sobiva ravi kõigile, keda äsja avastatud seisund mõjutab.
"RIPK1 inhibiitorid võivad olla just need, mida arst neile patsientidele tellis," ütleb dr Kastner. "CRIA sündroomi avastamine viitab ka RIPK1 võimalikule rollile paljudes inimeste haigustes, nagu koliit, artriit ja psoriaas."
Ja on veel häid uudiseid - RIPK1 inhibiitorid on teadlastele juba kättesaadavad, nii et käimasolevate testide abil saab ravi juhtumipõhiselt veelgi täpsustada ja täiustada.
