Teadlased kinnitavad "molekulaarse lüliti" rolli Parkinsoni tõves
Teadlased on kinnitanud, et Parkinsoni tõvega inimeste ajus võib häirida kaitsva raku mehhanismi. Mehhanism kaitseb rakke vigaste mitokondrite - rakkude energiat tootvate väikeste jõuüksuste - põhjustatud kahjustuste eest.
Eelmisel nädalal ajakiri Avatud bioloogia avaldas aruande hiljutiste leidude kohta.
Parkinsoni tõbi on ajuhaigus, mis aja jooksul süveneb. Selle edenedes muudab see rääkimise ja kõndimise raskemaks ning see võib mõjutada ka käitumist, und, mõtlemist ja mälu. Muud sümptomid on väsimus ja depressioon.
Haigus tekib dopamiini tootvate rakkude kadumisest ajus.
Dopamiin on ajukemikaal, mis muu hulgas aitab kontrollida motoorikat. Seetõttu häirib liikumine üha enam, kui rohkem dopamiinirakke lakkab töötamast või sureb.
Alla 60-aastastel inimestel ilmnevad sümptomid harva. Kuid 5–10 protsendil Parkinsoni tõvega inimestest ilmnevad sümptomid enne 50. eluaastat.
Enamik varajase algusega Parkinsoni tõve vorme on pärilikud ja mõned on seotud geenimutatsioonidega.
Ameerika Ühendriikides saab umbes 60 000 inimest teada, et neil on igal aastal Parkinsoni tõbi ja 2020. aastaks elab selles riigis peaaegu miljon inimest.
PINK1-Parkini lüliti töötab ajus
Parkinsoni tõve vastu ei saa ravida ja teadlased ei tea täpselt, mis põhjustab dopamiinirakkude kadu või kahjustust.
Tõenäoliselt tuleneb haigus geneetiliste ja keskkonnategurite kombinatsioonist.
Uuringud on juba näidanud, et kui ensüüm nimega PINK1 tuvastab rakkudes defektsed mitokondrid, lülitub see sisse teise ensüümi, nimega Parkin. Selle tulemuseks on vigaste mitokondrite hävitamine ja see kaitseb rakke.
Mõnedel varajase algusega Parkinsoni tõvega inimestel on mutatsioonid geenides, mis kodeerivad PINK1 ja Parkin.
Enne hiljutist uuringut oli ebaselge, kas PINK1-Parkini lüliti toimus ajus. Samuti ei olnud teadlased kindlad, kas Parkinsoni tõvega inimestel oli lüliti häiritud.
Kasutades geneetiliselt muundatud hiiri, kinnitasid Ühendkuningriigi Dundee ülikooli teadlased koos kolleegidega teistest Euroopa keskustest, et PINK1-Parkini lüliti töötab ajus.
Seejärel tuvastasid teadlased kaks inimest, kellel oli välja kujunenud Parkinsoni tõbi varakult. Rakkude testimisega kinnitas meeskond, et neil isikutel oli PINK1-Parkini lüliti defektne versioon.
Kahel osalejal oli ka sama haruldane geneetiline mutatsioon, mis tekitab vigase molekulaarse lüliti.
Leiud toetavad ensüümide ravimite sihtimist
Uuringu kaasautor, Dundee ülikooli maateaduste kooli professor Miratul Muqit on tänulik koostööpartneritele, kes "aitasid tuvastada neid haruldasi patsiente, kes on aidanud meil sellele küsimusele lõpuks vastata".
Soome Helsingi ülikooli teadlased leidsid ühe inimese jälile ja teine tuvastati USA-s Michael J. Foxi fondi korraldatud uuringus.
"Kriitilise mutatsiooniga haruldaste patsientide leidmine laboris testimiseks oli nii väike kui üks 3 miljardist," selgitab prof Muqit.
Mutatsioon toimub Parkini kodeeriva geeni täpses asukohas ja see takistab PINK1-l Parkini sisselülitamist.
Meeskond loodab, et uuring ergutab edasisi uuringuid molekulaarse lüliti ja selle arendamiseks mõeldud ravimite väljatöötamise kohta.
"Praegu on suur huvi suunata otse PINK1 ja Parkin kui potentsiaalne Parkinsoni tõve vastane teraapia, ja see uuring toetab selle lähenemisviisi põhjendusi."
Prof Miratul Muqit
